CYP3A4和CYP3A5遗传变异对环孢霉素A代谢影响

在后基因组时代，依据患者个体基因型确定给药剂量，实施个体化给药模式将成为必然趋势。CYP3A4和CYP3A5遗传变异可能影响环孢霉素A( Cyclosporine A, CsA )代谢。本课题采用PCR-RFLP和PCR-SSCP方法确定CYP3A4*4、CYP3A4*5、CYP3A4*6、CYP3A4*18、CYP3A4*19、CYP3A5*1、CYP3A5*3、CYP3A5*4和CYP3A5*5基因在中国人中的分布，筛选出野生型纯合子、杂合子和突变型纯合子个体；在体内研究CYP3A4 和CYP3A5基因多态性对CsA代谢作用，确定CsA代谢物/CsA的比值和剂量相关性；重组CYP3A4 和CYP3A5酶类，在体外进一步研究这些酶对CsA的代谢作用。寻找个体最佳CsA剂量，为降低免疫排斥反应，减少不良反应提供充分理论依据。重组代谢酶，将为体外研究药物代谢提供高通量技术平台。