成纤维细胞生长因子及其靶基因调控细胞运动的分子机理

批准号:
30900748
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
黄慧哲
依托单位:
学科分类:
C0706.细胞极性与细胞运动
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
张婷婷、贺颖、林舒勇、顾红专、蔡剑怀
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中文摘要
成纤维细胞生长因子(FGF)促进细胞分化以及肢体发育,对于细胞运动也非常重要。在得到的FGF靶基因中我们发现amotl2通过激活非受体型酪氨酸激酶Src来促进细胞运动;mkp3可以通过拮抗MAPK激酶的活性反馈抑制FGF信号来抑制细胞运动;nrf1通过对钙离子依赖型磷酸酶CAPNS1的作用而抑制细胞运动,同时在斑马鱼个体中它的突变会引起视神经发育的异常。但是三者究竟在转录水平如何受FGF信号调控尚缺乏具体证据。因此我们希望利用酵母单杂交的方法寻找其启动子区域相关的FGF下游转录因子以及激活因子并确定这些FGF下游因子的结合元件,并利用luciferase、凝胶迁移实验以及染色体免疫共沉淀等实验证明筛选结果。以便在转录水平上阐明amotl2、mkp3和nrf1受FGF信号调控并最终控制细胞迁移的分子机理,为血管生成、视神经发育以及肿瘤治疗提供新的理论依据。
英文摘要
对照项目申请书中主要预期成果.理论成果:在具体实验过程中,我们将重点对amotl2, mkp3 和nrf1进行研究,确定三者的promoter核心区域,并找到与FGF相关的转录因子。.成果形式:争取在三年时间内发表二到三篇研究论文,力争有一篇高水平研究论文(影响因子达到5.0或者厦门大学SCI收录目录的前10%)。.人才培养:通过本课题的实践锻炼培养出2-3名研究生。.经过三年的积累,本课题组完成了FGF下游信号分子Amotl2 Nrf1 NUSAP的相关功能研究。发表四篇SCI论文,其中两篇的影响因子超过5。招收硕士研究生4名,其中两名已经顺利毕业。另有审稿过程中一篇,超额完成了申请书中预计的研究计划;同时为本课题组在生长因子以及Wnt信号通路的进一步工作打下了坚实的基础。在该项目资助下,有4名硕士研究生和一名博士后开展了学位论文的科研工作,其中两名已经毕业并继续从事临床或研究工作。值得一提的是,以本项目为基础,申请者在2011年和2012年分别获得国家自然科学基金面上项目(生命学部全A评价)和重庆市杰出青年科学基金项目(重庆市科委每年资助不超过10个项目)资助。在自己获得的首个国家级科研项目结题之际,再一次感谢国家自然科学基金评审专家和基金委领导的信任与支持。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Ubiquitin-specific Protease 4 Mitigates Toll-like/Interleukin-1 Receptor Signaling and Regulates Innate Immune Activation
泛素特异性蛋白酶 4 减轻 Toll 样/白细胞介素 1 受体信号传导并调节先天免疫激活
DOI:10.1074/jbc.m111.328187
发表时间:2012-03-30
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Zhou, FangFang;Zhang, Xiaofei;Zhang, Long
通讯作者:Zhang, Long
Bisindoylmaleimide I enhances osteogenic differentiation
双吲哚马来酰亚胺 I 增强成骨分化
DOI:10.1007/s13238-012-2027-4
发表时间:2012-04
期刊:Protein Cell
影响因子:--
作者:F. Zhou;H. Huang;L. Zhang
通讯作者:L. Zhang
Nusap1 is essential for neural crest cell migration in zebrafish
Nusap1 对于斑马鱼神经嵴细胞迁移至关重要
DOI:10.1007/s13238-010-0036-8
发表时间:2010-03-01
期刊:PROTEIN & CELL
影响因子:21.1
作者:Nie, Jing;Wang, Hua;Huang, Huizhe
通讯作者:Huang, Huizhe
DOI:10.1074/jbc.m111.296806
发表时间:2011-09
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Yeqi Wang;Zhiqiang Li;Pengfei Xu;Lei Huang;Jingyuan Tong;Huizhe Huang;A. Meng
通讯作者:Yeqi Wang;Zhiqiang Li;Pengfei Xu;Lei Huang;Jingyuan Tong;Huizhe Huang;A. Meng
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