.本课题利用从噬菌体多肽库中筛选出可抑制SR-A表达的小分子多肽H11序列，构建H11转基因小鼠。我们分别对野生型（WT）和H11 转基因（Tg)小鼠施行MCAO手术，构建脑缺血/再灌注损伤模型。Western blot和免疫组化检测发现，MCAO后导致小鼠脑组织中SR-A蛋白表达上调。再灌注1天和3天后，发现Tg小鼠脑梗死面积显著减少，神经功能学评分明显改善，同时TUNEL染色显示梗死边缘区神经元凋亡数目明显减少，发现梗死脑组织剪切的caspase3蛋白表达明显降低，提示H11过表达能够缓解MCAO引起的缺血性脑损伤。接着，通过免疫组化和流式细胞实验发现，H11过表达可减弱缺血后小胶质细胞/巨噬细胞的炎症反应，使脑组织中激活的小胶质细胞/巨噬细胞总量明显减少，并且改变M1、M2型小胶质细胞/巨噬细胞的比例，使M1型细胞的比例降低，M2型细胞的比例增大。实时荧光定量PCR检测显示Tg小鼠M1型标志物如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、诱导型一氧化氮合酶和单核细胞趋化蛋白1的mRNA表达比WT小鼠明显减少；M2型标志物白细胞介素-10和CD206的mRNA表达比WT小鼠明显增多。进一步分析MCAO后小鼠脑组织中的信号通路，发现H11过表达小鼠与野生型小鼠相比，脑缺血/再灌注损伤后，NF-B的活性被抑制。有趣的是，用H11处理经脂多糖（LPS）和IL-4刺激后的小胶质细胞系BV2细胞和腹腔巨噬细胞，发现H11过表达增强了LPS诱导的腹腔巨噬细胞M1型炎症因子的表达，减弱了BV2细胞M1型炎症因子的表达；同时H11增强了IL-4诱导的BV2细胞M2型炎症因子的表达，减弱了腹腔巨噬细胞M2型炎症因子的表达。这说明H11对外周单核巨噬细胞和中枢的小胶质细胞作用并不一致。重要的是，将 H11转基因的骨髓细胞移植到野生型小鼠，并不减少脑缺血/再灌注所造成的组织损伤，反之，将野生型骨髓细胞移植到H11转基因小鼠，也未增加脑缺血/再灌注面积。因此，我们认为H11的神经保护作用是通过脑缺血损伤时原位的小胶质细胞而非外周浸润的巨噬细胞所介导的。 .总之，应用小分子多肽H11来抑制SR-A的活性，减轻炎症反应并缓解神经缺血，可能成为今后干预脑缺血/再灌注损伤的新方向。.