精氨酸甲基化对p16功能的影响及其分子机制研究

肿瘤的发生是一个多因子和多基因参与的多步骤的复杂过程。其中抑癌基因的失活或癌基因的激活是最基本的分子事件，因此可以通过增强抑癌基因表达的策略进行肿瘤的基因治疗。p16是目前已知的抑癌基因中唯一通过直接抑制细胞周期而抑制细胞生长的基因，p16蛋白与cyclinD竞争结合CDK4，抑制CDK4的活性，阻止细胞从G1期进入S期，抑制细胞增殖，因此在肿瘤基因治疗中极具潜力。有研究表明p16蛋白的Ser152的磷酸化能促进p16与CDK4的结合，表明p16的翻译后修饰参与其功能的调控，但是p16蛋白是否还存在其他的修饰参与其功能的调控还未见报道。我们的前期研究证实p16的精氨酸残基受到甲基化修饰，暗示p16蛋白的功能很可能受到精氨酸甲基化的影响。本项目拟在现有工作的基础上，探索p16的翻译后修饰对p16功能的影响，为p16抑制肿瘤提供新的理论依据，并为以后利用p16进行基因治疗肿瘤提供新的实验证据。