众所周知，糖皮质激素受体（GR）的表达及其结和力是糖皮质激素（GC）疗效的决定因素之一。如果GR表达或结合力处于一种较低的状态，即使体内GC水平很高，实际能与GR结合形成配体受体复合物的GC数量却有限，故激素的生物效应仍然较低。我们前期研究发现人参中主要有效成分人参总皂苷（ginsenosides，GSS）具有上调GR，并增强激素效应的作用。但是总皂苷成份复杂，不利于临床推广，通过该研究我们从人参总皂苷中筛选出了可以改善激素抵抗的有效成分，在体内外研究中明确其对激素增效减副的作用，可能的作用靶点，并对其机制做了初步探讨，为推动人参皂苷的临床应用提供了较为可靠的实验依据。.结果如下：1、人参总皂苷中三个单体Rh1，Rb1，Rb3具有改善地塞米松（DEX）引起的GR蛋白表达和结合力下调的作用，其中以Rh1的作用最为明显；2、体外分别建立激素抵抗和激素敏感模型，采用TNF-α诱导炎症因子IL-6、IL-17、MMP-1、TNF-α和抗炎因子DUSP-1的生成，结果发现，DEX对激素抵抗组炎症因子的抑制作用明显减弱，而采用Rh1与DEX联合治疗，则无论是在激素敏感组还是激素抵抗组均有明显的抑制作用。对于抗炎因子DUSP 1的表达，Rh1联合DEX组要明显高于单用DEX组。进一步观察其抗炎机制发现，无论是在激素抵抗还是敏感模型中，人参皂苷Rh1联合DEX均可以抑制P65通路激活，而单独使用DEX对激素抵抗组的P65通路则无抑制作用。另外，Rh1联合DEX对两组P38的磷酸化也具有明显的抑制作用，而DEX单独使用则只抑制激素敏感组的P38磷酸化。由于Rh1可以改善DEX引起的GR下调，因此我们采用双荧光素酶报告基因观察其对糖皮质激素受体报告基因（GRE）的影响，结果显示与单用DEX组相比，Rh1联合DEX可以略增强GRE的转录激活，但对肝脏细胞中GRE激活的糖异生相关基因G-6-P、PEPCK却没有激活作用。体内采用DBA-1关节炎模型小鼠，研究证实，与DEX单独使用比较，Rh1联合DEX不会引起GR下调，能够更有效地抑制关节炎症反应，且不会引起血糖升高。3、机制研究初步发现，人参皂苷Rh1可能通过增加GR的mRNA转录及蛋白合成改善DEX引起的GR蛋白减少，并通过抑制P38磷酸化改善GR结合力。