系统分析TGFβ受体在BMP9诱导成骨中的作用

TGF-beta受体在BMPs的信号转导中起着承上启下的作用,是BMPs发挥功能的关键节点，TGF-beta受体作为BMPs信号转导的源头，与BMPs发挥诱导成骨的功能密切相关。BMP9是目前已知的BMPs中诱导成骨能力的最强的因子,但是对于与BMP9诱导细胞成骨分化有关的TGF-beta受体却了解甚少，缺乏系统研究。本研究拟构建TGF-beta受体的显性负性突变受体，利用腺病毒技术结合体外细胞成骨分化实验和real time PCR等方法初筛出几种与BMP9诱导细胞成骨分化有关的TGF-beta受体；继而通过动物实验和配体受体结合实验进一步证实筛选的受体可与BMP9结合；最后采用RNAi技术抑制目标细胞BMP9相关的TGF-beta受体表达，并与过表达相关受体的细胞及正常对照细胞比较，它们对于BMP9诱导成骨能力的影响，从而在受体水平上揭示BMP9强诱导成骨能力的分子机制。