Kv1.3通道在动脉粥样硬化中的作用研究

Kv1.3通道是T淋巴细胞膜上的一种钾通道蛋白，在T细胞持续活化中发挥关键作用。高表达Kv1.3通道的T细胞在自身免疫性疾病中起着重要的致病作用，Kv1.3通道阻断剂可有效治疗该类疾病。动脉粥样硬化（AS）是以免疫活动为特征的慢性炎症疾病，冠心病患者斑块中存在克隆性的T细胞增殖，外周血T细胞Kv1.3通道的电流密度和蛋白表达也明显高于正常人，提示了Kv1.3通道在AS发生发展中的作用。本课题拟建立AS大鼠模型，采用分子生物学、免疫学和细胞电生理学技术相结合的方法，观察AS斑块组织T细胞亚群的分布和表达，以及Kv1.3通道表达和细胞因子分泌的变化，研究AS进程中Kv1.3通道功能、胞内钙信号和细胞因子分泌的改变，探讨特异性Kv1.3通道阻断剂对AS发生和发展的影响，从而阐明Kv1.3通道和高表达Kv1.3通道的T细胞在AS中的作用，为AS的细胞免疫机制和免疫调节治疗提供新的理论依据。