siRNA干扰联合热疗的碳纳米管肝肿瘤靶向性和治疗研究

本课题主要进行了两个方面的研究：（1）采用单壁碳纳米管创新性地合成了一种新的具有肿瘤靶向作用的基因转运系统。该系统稳定性好，能成功高效地装载hTERT siRNA, 有效穿过细胞膜，诱导凋亡，抑制PC-3细胞的增值。体内动物肿瘤模型上研究显示该系统能更有效地聚集在肿瘤部位，引起更强的肿瘤生长抑制作用，而对主要器官无明显毒副作用。更有趣的是， 当同时采用近红外光照射时，热疗与siRNA基因治疗显现了显著的协同肿瘤抑制作用。本研究显示这是一个新的具有应用前景的，热疗与基因治疗联合的肿瘤治疗系统。（2）先通过采用卵磷脂(PC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对单壁碳纳米管进行非共价修饰，然后装载姜黄素，构建成一种新的姜黄素转运系统。该系统显著增强了姜黄素的水溶性，稳定性和细胞摄取，以及对肿瘤细胞生长的抑制作用；而且，体内运用时姜黄素能快速释放，具有更高的血药浓度和更长的血液存留时间，从而引起更强的抗肿瘤作用。并且，体外和体内研究都显示，当运用近红外照射时，热疗能进一步增强姜黄素的抗肿瘤作用。..本研究成功完成项目计划书中所列的各项研究计划，到目前为止已有两篇论文发表，一篇发表在著名国际刊物 Biomaterials 34 (2013) 262-274上, 影响因子8.415; 另外一篇发表在国内核心刊物 《中国药理学通报》 27 (2011) 606-609 上。还有一篇论文已投到 癌症领域的权威刊物Clinical Cancer Research, 目前正在评审之中。通过本项目的实施，还培养了一名博士生，三名硕士研究生。