血管过氧化物酶促动脉粥样硬化形成及机制研究

寻找活性氧（ROS）的来源从而清除ROS是目前防治动脉粥样硬化（AS）的重要措施之一。已知髓过氧化物酶（MPO）能催化过氧化氢成为次氯酸（强氧化剂），是参与AS形成的重要酶类。新近确定的一种新的过氧化物酶-血管过氧化物酶（VPO）是MPO 的一种同工酶，与MPO只存在于中性粒细胞和单核巨噬细胞中不同，VPO主要存在于血管内皮细胞，我们预实验证实VPO存在于AS血管中，在冠心病患者血清中含量增高，且参与血管功能不全的发生。已知多种氧化应激因素所致内皮损伤与内源性一氧化氮合酶抑制物－非对称二甲基精氨酸（ADMA）生成有关，因此本项目拟在AS动物模型（ApoE 基因敲除小鼠）和冠心病患者确证VPO具有致AS作用的基础上，运用慢病毒转染VPO shRNA等分子生物学技术进一步探讨VPO损伤血管内皮的机制是否涉及NO/ADMA 途径。本项目有助于阐明VPO的致AS作用，为AS的防治提供新的理论依据。