新型纤毛辐条蛋白的鉴定及功能研究

批准号:
31772456
项目类别:
面上项目
资助金额:
59.0 万元
负责人:
赵呈天
依托单位:
学科分类:
C0403.动物生理与行为
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
荣小至、冯东、张晓丽、谢海波、康云思、朱盼盼、韩霄、贾硕、陈哲
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中文摘要
运动纤毛在调节动物细胞运动及各种生理生化功能方面发挥重要作用。辐条是运动纤毛的主要成分,决定纤毛的摆动方式,其缺陷可导致纤毛摆动异常甚至完全停止。同时,辐条缺陷也是导致人类不动纤毛综合症(PCD)的重要原因。因此,对辐条结构及功能的研究对认识纤毛的运动机理及PCD疾病具有重要意义。目前对辐条的研究还有很多不足,表现在:1)对辐条蛋白组成的认识主要基于10年前衣藻质谱鉴定的结果,随着冷冻电镜及超高分辨显微镜技术的发展,发现存在很多未知的辐条蛋白;2)近来发现,衣藻辐条结构不同于人类,缺少RS3完整结构,因此对RS3的研究需要借助于新的模式生物;3)部分辐条蛋白存在于纤毛之外,对其具体功能不甚清楚。基于此,本立项拟采用多种分子生物学手段,分离鉴定新型辐条蛋白,利用多种模式生物,研究辐条蛋白的功能,从进化的角度认识辐条的结构特征,同时也为人类PCD的研究提供帮助。
英文摘要
Motile cilia coordinate cell movement and play diverse biological functions. Radial spoke, the major structure component, determines the beating pattern of motile cilia. Abnormal ciliary motility due to radial spoke defects is one of the reasons of human primary ciliary dyskinesia (PCD). The structure and function of radial spoke proteins remain to be elucidated: First, most radial spoke proteins were identified over ten years ago through mass spectrometric analysis from the flagella of Chlamydomonas reinhardtii, while recent experiments with cryoelectron microscopy and super resolution microscopy suggest that many radial spoke proteins remain to be identified; Second, the third radial spoke structure (RS3) is absent in the flagella of Chlamydomonas, making this model inappropriate for the study of human RS3; Thirdly, some radial spoke proteins exist outside the cilia, whose function is still unknown. In this proposal, we aim to decipher the structure and function of radial spoke proteins using different model animals. By identifying novel components of radial spoke, it will not only help us understand the evolution of radial spoke, but also benefit the treatment of human PCD.
运动纤毛在调节动物细胞运动及各种生理生化功能方面发挥重要作用。辐条是运动纤毛的主要成分,决定纤毛的摆动方式,其缺陷可导致纤毛摆动异常甚至完全停止。同时,辐条缺陷也是导致人类不动纤毛综合症(PCD)的重要原因。因此,对辐条结构及功能的研究对认识纤毛的运动机理及PCD疾病具有重要意义。目前对辐条蛋白的研究仍有很多不足,对其结构及生理功能仍需进一步研究,本项目结合衣藻、四膜虫、斑马鱼等多种模式生物分离鉴定了一批新型辐条蛋白,并揭示了其在调控纤毛运动及胚胎发育过程中的生理功能。主要研究结果包括:1)分离鉴定出新型辐条蛋白Lrrc23,阐明其通过调控内耳纤毛运动进而调控耳石发育的作用机理,同时利用四膜虫探讨了其在纤毛运动过程中的作用机制;2)鉴定出新型蛋白Ankrd45,发现其在细胞分裂过程中定位于中体,参与调控细胞的增殖,同时其功能缺陷可导致斑马鱼肝脏肿瘤细胞的凋亡;3)基于前面的研究结果,进一步分离出新型辐条蛋白Cyb5d1,发现其同样参与调控耳石的发育,并进一步利用衣藻阐明了其调控纤毛运动的分子机制。上述研究成果先后发表在FASEB Journal,PNAS, Genes等杂志上,对进一步深入了解辐条的结构组成,纤毛的运动机制以及辐条蛋白的生理功能打下了基础。
期刊论文列表
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Ankrd45 Is a Novel Ankyrin Repeat Protein Required for Cell Proliferation
Ankrd45 是细胞增殖所需的新型锚蛋白重复蛋白
DOI:10.3390/genes10060462
发表时间:2019-06
期刊:Genes
影响因子:3.5
作者:Kang Yunsi;Xie Haibo;Zhao Chengtian
通讯作者:Zhao Chengtian
DOI:10.16441/j.cnki.hdxb.20190206
发表时间:2019
期刊:中国海洋大学学报. 自然科学版
影响因子:--
作者:赵呈天;陈哲;冯东
通讯作者:冯东
Radial spoke proteins regulate otolith formation during early zebrafish development
径向辐条蛋白在斑马鱼早期发育过程中调节耳石形成
DOI:10.1096/fj.201701359r
发表时间:2018-07-01
期刊:FASEB JOURNAL
影响因子:4.8
作者:Han, Xiao;Xie, Haibo;Zhao, Chengtian
通讯作者:Zhao, Chengtian
纤毛结构和功能异常在疾病发生发展过程中的作用
- 批准号:31991194
- 项目类别:重大项目
- 资助金额:633万元
- 批准年份:2019
- 负责人:赵呈天
- 依托单位:
斑马鱼纤毛动力蛋白Kinesin2的功能研究
- 批准号:31372274
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:83.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:赵呈天
- 依托单位:
抑癌基因blu与纤毛发生、细胞周期的关系研究
- 批准号:81301718
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:赵呈天
- 依托单位:
国内基金
海外基金
