18F标记靶向融合双肽提高PET特异性诊断胶质瘤的能力的研究

本研究根据课题原计划合成了氯毒素并成功地用荧光素FAM和正电子核素18氟（18F）进行了标记以开展胶质瘤靶向性研究，肿瘤细胞荧光摄取试验显示胶质瘤细胞摄取氯毒素量很低，PET显像也显示该多肽在荷瘤鼠体内缺乏肿瘤靶向性。由于氯毒素的上述不足，提示该多肽不适合用于构建融合双肽。本课题组根据最新研究进展，选择了一种与氯毒素相类似的新型靶向多肽tLyP-1替代氯毒素。在成功合成tLyP-1多肽并用FAM和18F进行标记后，通过胶质瘤细胞摄取试验、荷瘤鼠体内生物学分布试验、荧光断层显像和PET/CT显像等研究显示FAM-tLyP-1和18F- tLyP-1能为胶质瘤细胞大量摄取，在荷瘤鼠体内具有良好的肿瘤靶向性，明显优于氯毒素，显示用tLyP-1替代氯毒素进行双肽融合研究是合适的。在此研究基础上，我们采用了甘氨酸-脯氨酸-甘氨酸（Gly-Pro-Gly，GPG）做为连接体成功将tLyP-1和发夹式穿膜肽(hCPP)（该多肽能靶向肿瘤组织内高表达的MMP-2）相联结而制备了一种新型的双靶向融合肽，命名为tLyP-1-hCPP, 研究显示FAM-tLyP-1-hCPP经尾静脉注射后1小时，该探针大量聚集于肿瘤新生血管壁上，部分多肽向肿瘤组织内渗透。PET和荧光断层显像显示该融合多肽能特异性靶向肿瘤靶位，肿瘤清楚显示，而脑组织内该多肽未见聚集，融合多肽肿瘤显像效果明显优于单一靶向肽（tLyP-1和hCPP），tLyP-1-hCPP、tLyP-1和hCPP的肿瘤/脑比值分别为3.43±0.49、2.71±0.34、2.19±0.33（F=10.620，P=0.003）。经Pubmed检索此研究为国内外首创。此研究结果显示，融合双肽与单肽相比具有更好的肿瘤靶向性，可将其进一步完善发展成为新型的靶向胶质瘤的荧光和PET分子探针，更好地用于胶质瘤显像诊断和指导手术切除。