HIF-1α和SDF-1α/CXCR4在调控神经元前体细胞迁移中的作用研究

病理状况下调控神经元前体细胞定向迁移入损伤区的分子机制是当前干细胞研究中的一大瓶颈。本项目将申请者有关局灶性脑梗死后神经元前体细胞迁移的研究发现与国外的一些相关研究成果相结合，提出了本项目的研究思路：即局灶性脑梗死后HIF-1α的表达增加诱导了SDF-1α的表达上调，继而通过与神经元前体细胞表面受体CXCR4结合而促进基质金属蛋白酶的活性增加、肌动蛋白的含量增加和结构调整以及微管相关蛋白DCX的表达增加来调控神经元前体细胞的定向迁移。本项目将采用细胞缺氧模型、局灶性脑梗死模型、免疫学技术、RNA干扰及蛋白印迹等分子生物学技术、激光共聚焦和Boyden趋化小室等方法来论证HIF-1α通过SDF-1α/CXCR4通路调控神经元前体细胞定向迁移的分子机制。通过本项研究，将有助于阐明局灶性脑梗死后神经元前体细胞迁移的部分分子调控机制和将HIF-1α基因作为可能的药物靶点来治疗缺血性脑血管病的目的。