系统性红斑狼疮易感基因SLAM启动子区单倍型转录调控功能的研究

T淋巴细胞的异常活化是系统性红斑狼疮（SLE）发病的重要机制。信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)基因是T细胞活化重要的协同刺激因子。前期我们通过构建LongSAGE文库发现：SLAM基因在活动期SLE患者外周血CD4+T细胞中高表达。我们进一步研究了SLAM基因与SLE易感性的关系，发现SLAM基因启动子区2个单核苷酸多态性（SNP）位点的等位频率在SLE患者和正常对照中分布存在差异，且这两个位点构成的两种单倍型可能与SLE的发病相关。本研究拟通过荧光素酶报告基因实验分析不同单倍型转录调控功能的差异，EMSA和ChIP证实不同等位的核酸序列是否具有与转录因子结合的功能,并检测不同单倍型SLE患者T细胞SLAM基因mRNA及蛋白的表达。分析SLE易感基因SLAM启动子区不同单倍型对基因转录调控及表达的影响，以深入认识SLAM基因单倍型在SLE发病机制中的作用。