ACTH依赖性库欣综合征的糖皮质激素抵抗机制及干预治疗

近年认为糖皮质激素抵抗在ACTH依赖性库欣综合征的发病中起重要作用。本课题组初步研究发现生理情况下糖皮质激素负反馈调控需要SMRT分子，以及在ACTH依赖性库欣综合征中糖皮质激素抵抗与SUMO化的SMRT可能相关。课题组拟在此主要发现基础上，以SMRT及SUMO化的SMRT功能研究为线索，以分泌ACTH的胸腺类癌、垂体瘤及DMS-79、AtT20细胞为模型，在细胞和动物水平分析SMRT以及SUMO化水平上调和下调后生物学效应，阐明SMRT在糖皮质激素负反馈调控中的生理作用及库欣综合征中糖皮质激素抵抗的机制，并分析引起ACTH依赖性库欣综合征的肿瘤组织中SMRT的SUMO化水平与临床表型的联系，探讨SUMO化的SMRT作为ACTH依赖性库欣综合征药物靶点的价值及可行性，并通过对SUMO化的SMRT抑制剂研发，为ACTH依赖性库欣综合征的治疗提供新的思路和方向。