NG2胶质细胞在大脑先天免疫调节中作用的研究
结题报告
批准号:
91742116
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
105.0 万元
负责人:
周嘉伟
学科分类:
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨硕、刘雪、张淑贞、尹延青、杨乔乔、陈荣、孙清清、鹿伸朝、刘亚敬
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中文摘要
传统观念认为,中枢神经系统(CNS)是免疫特许器官。近些年,这一观念正在逐渐被打破,但对它的彻底打破尚依赖于我们对CNS免疫特性的更深入和完整的理解。申请人最近发现,被认为在发育期负责少突胶质细胞分化的NG2胶质细胞在大脑先天免疫调节中发挥了一个新的作用,即具有显著的抑制CNS炎症的能力。本项目拟以该细胞为切入点,通过loss/gain-of-function的实验手段,确认NG2胶质细胞在CNS免疫稳态维持中的作用和地位;从该类型细胞出发,探讨它们与小胶质细胞之间在免疫平衡中的相互作用。在此基础上,对该类细胞调节的CNS免疫特性在神经退行性疾病帕金森病发病过程中的作用和贡献做出评价,本研究的顺利实施有望加深我们对中枢神经系统免疫属性和神经炎症基本特征的理解,为找到新的脑疾病干预靶点创造条件。
英文摘要
It has been generally believed for decades that the central nervous system (CNS) is an immune-privileged organ. However, this concept is gradually revised in the last several years. More efforts are required to achieve a more complete understanding of CNS immune property. We have recently found that ablation of NG2 glia promotes neuroinflammation. We hypotheses that NG2 glia is capable of suppressing neuroinflammation. In this proposed study, we aim to address the following questions: (1) the role of NG2 glia in the immune homeostasis of adult CNS. (2) How NG2 glia interplays with microglia, a resident immune cell in the CNS in response to pathological stimuli; (3) the role of NG2 glia in the pathogenesis of Parkinson’s disease. This study will be expected to improve our understanding on immune properties of the central nervous system and their contributions to the onset and progression of neurodegenerative disorders.
传统观念认为,中枢神经系统(CNS)是免疫特许器官。近些年,这一观念正在逐渐被打破,但对它的彻底打破尚依赖于我们对CNS免疫特性的更深入和完整的理解。我们以及国际同行最近发现,被认为在发育期负责少突胶质细胞分化的NG2胶质细胞在大脑先天免疫调节中发挥了一个新的作用,即具有显著的抑制CNS炎症的能力。本项目的研究目标为:(1) 以NG2胶质细胞为新的切入点,阐述中枢神经系统免疫特性。(2) 阐述NG2胶质细胞调节中枢神经系统免疫稳态的分子细胞机制。 (3) 阐述NG2胶质细胞在PD相关的神经炎症反应中的作用。上述三项研究目标都已达到。我们发现NG2胶质细胞具有独特的神经免疫特性,可显著抑制小胶质细胞的促炎症作用,为大脑免疫稳态维持所必须。NG2胶质细胞发挥该作用的分子机制是通过释放TGF-b2,作用于小胶质细胞的TGFBR2受体,促使激活的小胶质细胞回归稳定状态,从而抑制过度激活的小胶质细胞。在PD患者大脑和动物模型大脑均存在NG2胶质细胞的分子标志物表达水平下降。论文发表在BMC Med 等期刊上。这些成果为今后利用NG2胶质细胞的特性,更好维护中枢神经系统的免疫稳态提供了新的理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Suppression of astrocytic autophagy by αB-crystallin contributes to α-synuclein inclusion formation
α B-晶状体蛋白抑制星形胶质细胞自噬有助于形成 α-突触核蛋白包涵体
DOI:10.1186/s40035-018-0143-7
发表时间:2019-01-18
期刊:TRANSLATIONAL NEURODEGENERATION
影响因子:12.6
作者:Lu, Shen-zhao;Guo, Yong-shun;Zhou, Jia-wei
通讯作者:Zhou, Jia-wei
Dopamine Uses the DRD5-ARRB2-PP2A Signaling Axis to Block the TRAF6-Mediated NF-κB Pathway and Suppress Systemic Inflammation
多巴胺利用 DRD5-ARRB2-PP2A 信号轴阻断 TRAF6 介导的 NF-kappa B 通路并抑制全身炎症
DOI:10.1016/j.molcel.2020.01.022
发表时间:2020-04-02
期刊:MOLECULAR CELL
影响因子:16
作者:Wu, Yuqing;Hu, Yingchao;Yang, Shuo
通讯作者:Yang, Shuo
NG2 glia regulate brain innate immunity via TGF-β2/TGFBR2 axis
NG2胶质细胞通过TGF-β2/TGFBR2轴调节大脑先天免疫
DOI:10.1186/s12916-019-1439-x
发表时间:2019-11-15
期刊:BMC MEDICINE
影响因子:9.3
作者:Zhang, Shu-zhen;Wang, Qin-qin;Zhou, Jia-wei
通讯作者:Zhou, Jia-wei
Gasdermin D in peripheral myeloid cells drives neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis
外周骨髓细胞中的 Gasdermin D 驱动实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经炎症
DOI:10.1084/jem.20190377
发表时间:2019-11-01
期刊:JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
影响因子:15.3
作者:Li, Sheng;Wu, Yuqing;Yang, Shuo
通讯作者:Yang, Shuo
Gasdermin D in macrophages restrains colitis by controlling cGAS-mediated inflammation
巨噬细胞中的 Gasdermin D 通过控制 cGAS 介导的炎症来抑制结肠炎
DOI:10.1126/sciadv.aaz6717
发表时间:2020-05-01
期刊:SCIENCE ADVANCES
影响因子:13.6
作者:Ma, Chunmei;Yang, Dongxue;Yang, Shuo
通讯作者:Yang, Shuo
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