基于CNP-cGMP信号通路研究疏肝健脾法对FD肝郁脾虚证大鼠胃窦平滑肌及ICC的干预机制
批准号:
81403384
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
郭璇
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐寅、王小娟、郭建生、潘晓彦、谭华梁、邵渝、罗燕、刘芸
中文摘要
功能性消化不良(FD)是以胃肠动力障碍为主并多伴有心理精神障碍的一种疾病,有多种症状重叠、多变或相互转换以及反复发作、较难治愈等特点。FD发病机制复杂多元化,胃肠动力障碍是FD的主要的病理生理学基础,而中医认为肝郁脾虚是导致FD胃肠动力障碍的主要症结所在。而近期研究发现CNP-cGMP信号转导途径与胃肠动力障碍密切相关。我们基于前期研究基础提出假说: FD肝郁脾虚证胃肠动力障碍与CNP-cGMP信号转导途径降低胃平滑肌收缩活动和抑制ICC起搏电流密切相关;采用疏肝健脾法(舒胃汤),以复合病因建立FD肝郁脾虚证动物及细胞模型为受试对象,运用Western-blot、RT-PCR、放射免疫法、激光共聚焦显微镜等技术,从CNP-cGMP信号通路调节平滑肌收缩功能、ICC起搏电流途径研究疏肝健脾法(舒胃汤)对FD肝郁脾虚证胃肠动力、胃电节律的影响,为防治FD提供新思路和理论依据。
英文摘要
Functional dyspepsia (FD) is a disease with gastrointestinal motility disorder and accompanied by mental disorders. There are many overlapping symptoms , changeable or convertible and recurrent, difficult to cure and so on. The pathogenesis of FD is complex diversified, gastrointestinal motility disorder is the major pathophysiological basis of FD , while traditional Chinese medicine believe that liver-depression and spleen-deficiency is the main crux of gastrointestinal motility disorder. The recent study found that CNP-cGMP signal transduction pathway is closely associated with gastrointestinal motility disorders. Based on previous research , we put forward a hypothesis based on our previous research: gastrointestinal motility disorders of FD with liver-depression and spleen-deficiency syndrome may be closely related to the CNP-cGMP signal transduction pathway, through reducing the contraction of gastric smooth muscle and inhibiting ICC pacemaker current. Using the liver-soothing spleen-strengthening method (Shuwei Decotion) ,to establish FD of liver-depression and spleen-deficiency syndrome large rat and cell model as study objects by composite causes , applied multiple technology means such as Western-blot, RT-PCR, radiation immune method and total focused microscope and so on, from the CNP-cGMP signal transduction pathway regulating function of smooth muscle contraction ,ICC pacemaker current way to study the influence of liver-soothing spleen-strengthening method(Shuwei Decotion) on FD liver-depression and spleen-deficiency syndrome, providing new ideas and theoretical basis for prevention and treatment of FD.
功能性消化不良(FD)是以胃肠动力障碍为主并多伴有心理精神障碍的一种疾病,有多种症状重叠、多变或相互转换以及反复发作、较难治愈等特点。胃肠动力障碍是FD的主要的病理生理学基础,而中医认为肝郁脾虚是导致FD胃肠动力障碍的主要症结所在。我们基于前期研究基础提出假说: FD肝郁脾虚证胃肠动力障碍与CNP-cGMP信号转导途径降低胃平滑肌收缩活动和抑制ICC起搏电流密切相关;采用疏肝健脾法(舒胃汤),以复合病因建立FD肝郁脾虚证动物及细胞模型为受试对象,运用Western-blot、RT-PCR、放射免疫法、激光共聚焦显微镜等技术,从CNP-cGMP信号通路调节平滑肌收缩功能、ICC起搏电流途径研究疏肝健脾法(舒胃汤)对FD肝郁脾虚证胃肠动力、胃电节律的影响。本研究发现:FD肝郁脾虚证模型大鼠平滑肌细胞膜CNP-cGMP信号通路上cGMP、pGC、CNP、NPR-B表达升高,使平滑肌细胞钙离子浓度下降,平滑肌收缩能力减弱;FD肝郁脾虚证模型大鼠ICCs 细胞膜CNP-cGMP信号通路上NPR-B、pGC和cGMP表达升高,使PKG诱导的磷酸酶活性增加,从而使VGPC、VGCCs和CACCs的电流密度减少,从而证实了FD肝郁脾虚证胃肠动力障碍与CNP-cGMP信号转导途径降低胃平滑肌收缩活动和抑制ICC起搏电流密切相关。舒胃汤改善FD大鼠胃肠动力,加快模型大鼠胃排空和小肠推进,其途径是通过下调平滑肌细胞膜CNP-cGMP信号通路上cGMP、pGC、CNP、NPR-B蛋白含量,使平滑肌细胞钙离子浓度升高,从而恢复平滑肌收缩能力;舒胃汤能下调ICCs 细胞膜CNP-cGMP信号通路上NPR-B、pGC和cGMP,使PKG诱导的磷酸酶活性降低,从而使VGPC、VGCCs和CACCs的电流密度增加,促进胃肠动力,从而阐释了肝健脾法(舒胃汤)通过CNP-cGMP信号通路调节平滑肌收缩功能、ICC起搏电流途径治疗肝郁脾虚证胃肠动力障碍、胃电节律紊乱。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
湖南中医药大学学报
影响因子:
--
作者:
[姜苏南, 郭璇, 徐寅, 王小娟, 郭建生, 黄琳桂, 谭华梁, 肖麟, 阳松威]
通讯作者:
阳松威
DOI:
--
发表时间:
2016
期刊:
中国中西医结合杂志
影响因子:
--
作者:
[郭璇, 刘芸, 王小娟, 徐寅, 谭华梁, 尹娇]
通讯作者:
尹娇
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
齐鲁护理杂志
影响因子:
--
作者:
[郭璇, 王小娟]
通讯作者:
王小娟
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
中成药
影响因子:
--
作者:
[黄琳桂, 郭璇, 王小娟, 郭建生, 姜苏南]
通讯作者:
姜苏南
基于 GSK-3β/BACE1/APP信号通路研究功能性消化
不良 ICC 凋亡和自噬的机制及中药干预
-
批准号:2024JJ5309
-
项目类别:省市级项目
-
资助金额:0.0万元
-
批准年份:2024
-
负责人:郭璇
-
依托单位:
国内基金
海外基金