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基于TLR-hippo/MST信号轴探讨培土生金法调控COPD肺泡巨噬细胞骨架及免疫功能的机制研究

批准号:
81904132
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
杨柳柳
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:

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项目成果

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中文摘要
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂的慢性全身性疾病,与持续存在的慢性气道炎症相关,其中COPD频繁急性加重(AECOPD)是导致高住院率、高致死率、经济负担沉重的主要原因。研究发现肺泡巨噬细胞(AM)免疫功能缺陷是AECOPD发生发展的重要因素。基于中医培土生金的理论可以提高该病疗效,但机制尚不明确。课题组前期发现与改善AM吞噬功能密切相关,但其机理有待进一步研究,与TLR-hippo/MST信号轴调控AM是否有关,很值得深入探讨。本研究提出培土生金法可能通过调控TLR-hippo/MST信号轴,改善细胞骨架及免疫功能,减轻气道炎症,减少AECOPD发生的科学假说。采用细胞及动物为研究对象,运用培土生金法干预,检测TLR-hippo/MST信号轴、AM骨架及免疫功能,拟进一步阐释该法治疗COPD稳定期的分子机制,为中医“培土生金”治疗COPD提供客观科学依据。
英文摘要
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a complex chronic systemic disease associated with persistent chronic airway inflammation. The frequent acute exacerbation of COPD (AECOPD) is the main cause of high hospitalization rate, high fatality rate and heavy financial burden. It has been found that the immunodeficiency of alveolar macrophages (AM) is an important factor in the occurrence and development of AECOPD. Based on the theory of cultivating native soil and generating gold in TCM, the curative effect of this disease can be improved, but the mechanism is still unclear. Previously, our team found that AM phagocytosis was closely related to the improvement of AM phagocytosis function, but its mechanism needs further study. Whether TLR-hippo/MST signal axis regulates AM or not is worth further discussion.This study proposes a scientific hypothesis that the method of cultivating soil and generating gold may improve cytoskeleton and immune function, alleviate airway inflammation and reduce the occurrence of AECOPD by regulating TLR-hippo/MST signal axis. The TLR-hippo/MST signal axis, AM skeleton and immune function were detected by using the method of cultivating soil and generating gold,to further explain the molecular mechanism of this method in the treatment of stable COPD, and to provide objective and scientific basis for the treatment of COPD by "cultivating soil and generating gold" in TCM.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂的慢性全身性疾病,与持续存在的慢性气道炎症相关,其中COPD频繁急性加重(AECOPD)是导致高住院率、高致死率、经济负担沉重的主要原因。研究发现肺泡巨噬细胞(AM)免疫功能缺陷是AECOPD发生发展的重要因素。基于中医培土生金的理论可以提高该病疗效,但机制尚不明确。课题组前期发现与改善AM吞噬功能密切相关,但其机理有待进一步研究。本课题计划以动物为研究对象,构建COPD稳定期大鼠动物模型并进行肺泡巨噬细胞培养,采用分子生物学技术解析培土生金法调控COPD肺泡巨噬细胞骨架及免疫功能的分子机制;同时以细胞为研究对象,采用 RT-PCR、 Western 免疫印迹法、流式细胞(Annexin-FITC)、细胞免疫荧光等技术探讨调控TLR-hippo/MST信号轴,可影响细胞骨架结构,同时改善肺泡巨噬细胞吞噬功能及免疫功能,从而减轻气道炎症反应的生物学意义与分子机制。在动物水平上,项目已完成COPD大鼠的造模、取材和检测,研究结果发现,COPD模型组大鼠,RI显著升高,Cydn、FVC、PIF及PEF显著降低,肺组织切片提示大鼠肺泡壁变薄,肺泡结构破坏,肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17等炎症因子表达增加,TLR4、MST1/2、IκB、Rac1蛋白表达显著下降,同时荧光显微镜下观察肺泡巨噬细胞骨架结构异常及吞噬功能缺陷,与空白组大鼠相比,差异有统计学意义。COPD大鼠予以不同浓度中药肺康颗粒干预治疗后,以上指标均有改善,与模型组相比,差异有统计学意义。在细胞实验部分,证实COPD大鼠肺泡巨噬细胞TLR、MST低表达状态,TLR-Hippo信号轴被抑制,同时肺泡巨噬细胞存在骨架结构异常和吞噬功能缺陷。结合上述研究结果,进而本课题推测培土生金法可通过调控TLR-hippo/MST信号轴影响COPD大鼠肺泡巨噬细胞骨架及免疫和吞噬功能,进而改善气道的慢性炎症。是否还与其它信号通路存在串扰,从而影响肺泡巨噬细胞吞噬功能及骨架结构,这是本课题下一步研究的思路。为中医“培土生金”治疗COPD提供新的机制及客观科学依据。
期刊论文列表
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专利列表
DOI: --
发表时间: --
期刊: 中华中医药杂志
影响因子: --
作者: [杨柳柳, 冯浠镰, 张伟, 刘小虹]
通讯作者: 刘小虹
DOI: --
发表时间: 2021
期刊: 世界科学技术-中医药现代化
影响因子: --
作者: [郑文江, 彭紫荆, 严倩, 谢富淇, 詹少锋, 杨柳柳, 刘小虹, 江勇, 庄轰发]
通讯作者: 庄轰发
DOI: 10.1186/s12906-020-02964-x
发表时间: 2020-06-03
期刊: BMC COMPLEMENTARY MEDICINE AND THERAPIES
影响因子: 3.9
作者: [Yang, Liuliu, Wen, Minyong, Wang, Yong]
通讯作者: Wang, Yong
DOI: --
发表时间: 2022
期刊: 广东医学
影响因子: --
作者: [张高, 黄楚栓, 褚庆民, 杨柳柳]
通讯作者: 杨柳柳
基于伴侣介导的自噬调控MST1/FOXO1/LAMP2a通路延缓细胞衰老研究肺康颗粒治疗COPD的作用机制
  • 批准号:
    82474411
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48.00万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    杨柳柳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金