PR基团蛋白HIRC1基因甲基化对肾细胞癌的影响及作用机理

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其病因至今尚不完全清楚，除各种理化因素外，其发病与遗传学改变关系密切。DNA高甲基化可导致抑癌基因表达沉寂，在肿瘤的发生中起到重要的作用。有研究已发现一些在其它肿瘤中被甲基化后所致功能性缺失的肿瘤抑制基因也在肾细胞癌中发生，但对肾细胞癌发生和发展特异的肿瘤抑制基因还未被发现。在预试验中，我们通过基因筛选发现HIRC1基因在正常肾组织中特异性高表达，而在肾癌及肾癌细胞株中表达降低，提示HIRC1基因可能是肾癌的特异性抑癌基因。用5-氮-2′-脱氧胞嘧啶处理后基因表达水平重新恢复，提示肾癌时可能存在HIRC1基因启动子甲基化导致的基因表达沉寂，并促进肾癌的发生和发展。本研究拟通过甲基化特异性PCR，质粒转染，基因重组等分子生物学技术和肿瘤抑制功能及成瘤能力评价等方法，探求HIRC1基因对肾细胞癌发生发展的影响，以期为肾癌的早期诊断及治疗提供新思路和方法。