胃癌化疗多药耐药中RhoGDI2上调Mdr-1的机制研究

化疗多药耐药是一直以来困扰肿瘤科医生的重要问题。RhoGDI2是前期我们通过蛋白质组学技术筛查发现的可能参与化疗耐药的基因。本项目研究了RhoGDI2参与调节多药耐药基因-1（Mdr-1）表达和 多药耐药机制做了研究。结果发现（1）RhoGDI2在胃癌中高表达，且与P-gp蛋白表达具有相关性。（2）RhoGDI2在胃癌细胞中诱发多药耐药，并上调P-gp表达和活性，且主要通过上调mRNA表达。（3）RhoGDI2在胃癌细胞中上调Rac-1活性，采用siRNA干扰Rac-1表达后，RhoGDI2上调Pgp的作用消失。（4）在其他癌症中如卵巢癌，RhoGDI2的作用有所不同，干扰RhoGDI2表达使得细胞对紫杉醇、顺铂等的敏感性改变不明显。（5）RhoGDI2在胃癌细胞胞中抑制5-fu诱发细胞周期在M2期的积聚。通过本项目研究基本明确了RhoGDI2通过Rac1上调P-gp参与胃癌多药耐药，但是有可能同时存在其他诱发多药耐药的机制，并且这种效应是在不同类型环境中（如不同来源细胞）有所不同。