我国HIV-1流行株CRF07_B/C的pol区新突变位点对逆转录酶抑制剂的耐药机制研究

HIV耐药株的出现是抗病毒治疗失败的主要原因,确定中国HIV主要流行株CRF07B/C的耐药位点是基因耐药检测的基础。耐药监测发现我国HIV-1耐药株存在着未列入国际HIV-1耐药数据库的、与逆转录酶抑制剂耐药相关的新突变位点。为证实我国HIV-1流行株Pol区的新突变位点对逆转录酶和蛋白酶抑制剂的耐药调节作用，本研究构建CRF07_B/C重组病毒，通过基因插入、置换和敲除建立分子克隆突变模型，对携带新突变位点（H221Y、K101Q、K223E/Q和L228H/R等）的克隆病毒进行体外耐药和病毒复制动力学研究，对典型临床样本进行分析及验证，进一步阐述新突变位点的特点和形成机制。该研究对我国HIV-1主要流行株耐药模式的建立，对中国HIV-1感染者抗病毒治疗后耐药株的监测和更合理、更准确的指导临床用药均具有重要意义，对提高抗艾滋病治疗的效果，加强我国艾滋病的防治工作提供科学依据。