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射干麻黄汤通过IL-27通路调节气道高反应Th亚群失衡的机制研究

批准号:
81673901
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
张忠德
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2021
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李际强、刘云涛、戴洁琛、金连顺、王媛媛、张瞳、林成创、詹建都

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项目成果

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中文摘要
Th淋巴细胞亚群分化失衡是气道高反应(BHR)的重要机制,而IL-27在不同的体内微环境下可对Th1/Th2/Th17及Treg的分化倾向起促进或抑制作用,成为抗炎-促炎反应重要的调控机制之一。临床研究已证实射干麻黄汤对BHR及哮喘气道炎症具有良好的治疗作用,具体机制仍未完全阐明,文献回顾发现射干麻黄汤对炎症因子的调控与IL-27高度相似,推测“射干麻黄汤通过IL-27通路干预气道高反应Th亚群分化”治疗哮喘。本课题首先观察射干麻黄汤对Th亚群分化及IL-27分泌的影响,了解其对BHR小鼠抗炎-促炎反应的综合调控作用,重点探索射干麻黄汤对IL-27的可能调节通路,进一步观察射干麻黄汤对IL-27p28基因敲除小鼠的作用,寻找其对IL-27上下游通路的作用靶点。本课题首次在器官、细胞及分子水平上探讨射干麻黄汤对哮喘BHR的作用及机制,为哮喘BHR的防治提供新思路和药物作用新靶点。
英文摘要
The differentiation imbalance of Th lymphocyte subgroup is one of the most important mechanisms of bronchial hyperresponsiveness (BHR). IL - 27 drives Th1 / Th2 / Th17 and Treg differentiation positively or negatively depending on different microenvironment in vivo, which means significance to both anti- and pro-inflammatory response. Clinical studies have shown good treatment effect of Belamcanda and Ephedra Decoction on BHR and asthma airway inflammation, but the specific mechanism is still not elucidated. We reviewed the literature and discovered a highly similar influence between the decoction and IL – 27 on regulation of inflammatory markers. Our hypothesis is that " Belamcanda and Ephedra Decoction regulates the differentiation imbalance of Th lymphocyte subgroup through IL - 27 pathways in bronchial hyperresponsiveness". So we design the experiments. First we are going to observe the Th cells subgroup differentiation and IL – 27 secretion in BHR mice after intragastric administration of Belamcanda and Ephedra Decoction, and find its regulation on the anti- and pro-inflammatory response, especially the possible controlling pathways of IL – 27.Second we project the observation on IL-27p28-/-mice, to look for the regulatory targets of this decoction on IL – 27’s upstream or downstream pathways. This is the first time to explore the mechanism of Belamcanda and Ephedra Decoction on BHR through organ, cell and molecular level, and with this program going on, we will provide a novel theory and a potential pharmaceutical target in preventing and treating BHR and asthma.
Th淋巴细胞亚群分化失衡是气道高反应(BHR)的重要机制,而IL-27在不同的体内微环境下可对Th1/Th2/Th17及Treg的分化倾向起促进或抑制作用,成为抗炎-促炎反应重要的调控机制之一。回顾文献发现射干麻黄汤对炎症因子的调控与IL-27高度相似,推测“射干麻黄汤通过IL-27通路干预气道高反应和Th亚群分化”治疗哮喘。为验证之,本课题首先采用经典造模方法建立支气管哮喘小鼠模型,使用射干麻黄汤进行干预,同时与地塞米松干预进行对比,观察不同组间Th细胞亚群(Th2、Th17、Treg)分化及相关转录因子、细胞因子的变化,探索射干麻黄汤对支气管哮喘疾病免疫干预和气道炎症作用;研究发现射干麻黄汤抑制Th2和Th17分化,促进CD4+Foxp3+Treg生成,通过调节哮喘小鼠异常的免疫内环境减轻支气管哮喘的气道高反应性和气道炎症。然后,我们探讨了射干麻黄汤对 IL-27 通路以及肺上皮间质转化的调节作用;结果发现:射干麻黄汤可以激活 IL-27/STAT1 通路,增加 IL-27、STAT1、P-STAT1的蛋白表达,促进 INFγ分泌,抑制 IL-17 的合成,降低肺组织中 N-cadherin、asma、Vimentin 的蛋白含量,增加 E-cadherin 的蛋白含量,减轻小鼠肺组织气道炎症、气道重塑以及上皮间质转化,从而改善哮喘小鼠的肺功能。射干麻黄汤临床广泛应用于支气管哮喘的治疗,本项目的开展,对其治疗支气管哮喘的作用机制进行了进一步分析,为其临床应用提供了更多的实验依据。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2021
期刊: 中国中医急症
影响因子: --
作者: [范荣荣, 张曈, 张忠德]
通讯作者: 张忠德
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 辽宁中医杂志
影响因子:
作者: [范荣荣, 唐丽娟, 罗子清, 张忠德]
通讯作者: 张忠德
DOI: 10.19378/j.issn.1003-9783.2019.01.009
发表时间: 2019
期刊: 中药新药与临床药理
影响因子: --
作者: [范荣荣, 罗子清, 唐丽娟, 张忠德]
通讯作者: 张忠德
DOI: 10.13457/j.cnki.jncm.2017.12.052
发表时间: 2017
期刊: 新中医
影响因子: --
作者: [蔡书宾, 张忠德]
通讯作者: 张忠德
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    基于 GDF15-IL6 信号轴探究扶正解毒方逆转血管内皮衰老治疗COVID-19的作用与机制
    • 批准号:
      82374392
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      48万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      张忠德
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金