Rho GTPase Rac作为治疗COPD新靶点的研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以中性粒细胞（PMN）浸润为主的炎症性疾病，目前用糖皮质激素治疗COPD炎症有很大的局限。Rho家族小G蛋白之一Rac作为"分子开关"调节炎症的发生和发展，Rac1亚型可诱导PMN从骨髓向炎变的肺组织迁移，而Rac2亚型则调节PMN脱颗粒；同时 Rac也有调节气道平滑肌增殖和参与气道上皮的修复的作用。本研究首次引入Rac作为潜在的治疗COPD的新靶点立题，利用最新开发的Rac特异的抑制剂NSC23766作为工具药，观察Rac抑制剂对COPD动物模型肺功能、炎症反应和气道重塑的效应；利用microarray 技术确立COPD中PMN的生物学特征的基础上，进一步用Rac1和/或Rac2基因敲除的小鼠和体外培养的方法确立Rac在COPD病理生理中调节PMN活性和气道上皮重塑的分子机制，为治疗COPD提供新的理论和靶点。