LQTS-负显性突变基因表达沉默效应研究

LQTS是青少年猝死的主要原因,目前的治疗方法均有局限性，且不能根治。而LQTS基因突变引起发病机制的多样性，更凸显出基因特异性治疗的难度和复杂性。可行办法是根据不同发病机制采用不同的方法分而治之。.我国LQTS患者以LQT2（KCNH2）最常见， 且KCNH2不仅与短QT综合征和Brugada综合征相关，还与药物引发的猝死相关。开展KCNH2研究，为LQTS特异性治疗、猝死防治和药物筛查有重要理论和临床意义。.本研究以KCNH2-E637K突变基因（负显性）为靶点，构建其突变型及杂合型细胞；采用RNAi沉默突变基因表达；应用western blot、激光共聚焦和膜片钳等技术检测其效果；并与治疗LQTS的有效药物相比较。实现基因表达主动式调控，评估RNAi在负显性LQTS作用机制和应用价值。探索LQTS特异、安全和有效治疗的新策略和新途径。为LQTS基因治疗的临床应用提供实验依据。