本项目于2011年正式启动，按照原计划进行了相关的研究工作。并在项目开展过程中，根据实际情况和国内外的最新动态，及时调整了计划中的部分内容，提高了项目的可操作性，丰富和扩展了研究的广度。现将执行情况简述如下：.1、.ATM启动子区-787C/T 与冠心病相关性分析：.在华西医院心导管室、成都市第三人民医院以及遂宁市人民医院收集了冠脉造影的患者的血标本1308例，提取DNA，分析酶切位点，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法鉴定ATM基因启动子区-787C/T位点的基因型。我们发现ATM基因启动子区-787C/T位点有三种基因型：CC, CT和TT。该位点的基因型与冠心病存在相关性，且TT基因型与冠心病的发生成负相关。.2、2787C/T 多态性位点对AP2 蛋白的结合能力及表达量：.通过电泳迁移迟滞实验和荧光素酶转录活性分析检测该位点不同基因型mRNA表达量。我们观察到两种等位基因C和T与激活蛋白AP2α的亲和能力不同，C等位基因的亲和力强于T等位基因。而AP2α减少C等位基因转录强于T等位基因。ATM的相对表达量用ATM和人类 β-actin的校正光密度之比的均数±标准差（ ±s）表示，CC：1.1847±0.09503；CT：1.2888±0.06509；TT：1.9494±0.19249。因此，在三种基因型中，TT型表达最高，CC型最低，CT型居中。.3、.ATM与2型糖尿病相关性分析：.在华西医院按照年龄和性别1:1的配对，收集了160例60岁以上的2型糖尿病患者和非糖尿病患者；按照上述方法鉴定基因型。我们发现两组患者的基因型存在统计学差异，且CT杂合子携带者与CC和TT型携带者相比，发生2型糖尿病的风险降低。.4、ATM启动子区-787C/T 与认知障碍相关性分析：.在遂宁市农村和成都市社区收集了约505例60岁以上的血标本，通过MMSE评分，将其分为了认知正常组和认知障碍组；基因型确定方法同上。发现两组基因型之间没有统计学差异。.5、体内实验证实Klotho基因对冠心病保护作用：.经Klotho基因转染后的内皮祖细胞其数量、黏附、增殖、迁移以及血管形成能力均较未转染前有所提高。将内皮组细胞移植到冠状动脉粥样硬化模型的大鼠体内，其粥样硬化面积减小的程度降低。另外，过度表达的Klotho基因可促进大鼠损伤动脉再内皮化。