TLR是免疫细胞识别病原保守成分启动固有免疫和适应性免疫的重要分子，其活化程度与感染性疾病的发生发展密切相关。CD11b作为髓系分化标志，高表达于髓系细胞，但CD11b在固有免疫中的作用，尤其是CD11b与TLR信号调节的关系尚未明确。我们研究发现，CD11b缺陷小鼠对TLR配体刺激产生更高的炎性细胞因子和I型干扰素；CD11b缺陷小鼠对内毒素休克更敏感、对致病性大肠杆菌感染更敏感、但对李斯特菌感染更耐受；CD11b缺陷的巨噬细胞NF-κB和IRF3活化明显增强。我们发现TLR信号通过活化PI3K-Akt和RapL导致CD11b结构开放和低亲和力活化，低亲合力的CD11b通过活化Src-Syk和Syk介导的227位(MyD88)和375位(TRIF)酪氨酸，促进cbl-b介导的MyD88和TRIF的降解，从而负向调控TLR信号和反应，防止炎症反应过度活化和脓毒血症发生。另外我们发现CD11b通过活化Src促进PI3K抑制性亚基p85的磷酸化和降解、从而增强Akt活化、促进TLR信号诱导的IL-10产量，抑制DSS诱导结肠炎发生。本研究首次发现CD11b-Src-Syk信号调控TLR信号的效应与分子机制，为研究防治感染性疾病提供新的分子机制及候选靶分子。