线粒体功能障碍在肾小球足细胞早期损伤中作用的研究

慢性肾脏病（CKD）已呈现流行特征，并成为全球性的公共卫生问题。课题组前期研究发现肾小球足细胞损伤在CKD蛋白尿产生及发展过程中起重要作用，但足细胞损伤的始发因素尚不清楚。研究小组通过动态观察醛固酮诱导的肾损伤模型中线粒体功能障碍与足细胞损伤和蛋白尿的关系时发现，线粒体功能障碍先于足细胞损伤及蛋白尿发生，过表达PGC-1α可减轻线粒体功能障碍。由此我们推测：线粒体功能障碍是足细胞损伤的起始事件，是CKD的重要的早期步骤。本课题将在完善前期研究的基础上通过构建组成性高表达PGC-1α的足细胞系及制备足细胞特异性PGC-1α转基因小鼠，观察PGC-1α能否通过阻断线粒体功能障碍而对足细胞损伤发挥保护作用，从而阐明线粒体功能障碍在CKD足细胞损伤中的作用以及PGC-1α靶向性基因治疗对足细胞的保护作用，这不仅为CKD足细胞损伤机制的研究提供新的视点，同时对CKD新药的研制和开发也具有指导意义。