增强肝细胞肝癌（HCC）化疗的有效性对于提高 HCC 的临床治疗效果具有十分重要的意义。本研究使用常用于HCC化疗的药物——表柔比星（epirubicin, EPI），探讨了热激转录因子1（heat shock transcription factor 1, HSF1）在调控HCC细胞对EPI敏感性过程中的作用及机制。使用TCGA数据库分析HSF1在HCC组织和非癌肝组织中的mRNA水平；利用Western blot和免疫组化实验检测HSF1在HCC组织及其对应癌旁组织中的蛋白水平；经Western blot、细胞增殖试验、台盼蓝染色以及Hoechst染色实验，检测HSF1对EPI杀伤HCC细胞的影响；运用Western blot和GFP-LC3分析实验，探讨HSF1对EPI诱导的细胞自噬的影响；借助细胞增殖试验，探讨细胞自噬在HSF1削弱EPI杀伤HCC细胞的过程中的作用；经qPCR和Western blot，检测HSF1对自噬相关蛋白的mRNA水平影响以及对自噬相关4B（ATG4B）的蛋白水平的影响；运用Western blot，检测沉默ATG4B对HSF1增强的EPI诱导的细胞自噬的影响；借助细胞增殖试验、台盼蓝染色以及Hoechst染色实验，检测沉默ATG4B对EPI杀伤HCC细胞效应的影响；经放线菌素D实验，探讨HSF1对ATG4B mRNA稳定性的影响；运用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验以及染色质免疫沉淀实验，探讨HSF1与ATG4B基因启动子区的结合情况；构建HCC荷瘤裸鼠模型，探讨敲低HSF1或ATG4B对EPI抑制移植瘤生长的影响。发现: 1. HSF1在HCC组织中的表达较非癌肝组织高；2. HSF1可削弱EPI对HCC细胞的杀伤效应；3. HSF1通过增强EPI诱导的细胞自噬而降低其对HCC细胞的杀伤效应；4. HSF1通过上调ATG4B而增强EPI诱导的保护性细胞自噬；5. HSF1通过结合于ATG4B基因启动子区（-1429 ~ -1417）而上调其表达；6.在HCC荷瘤裸鼠体内，敲低HSF1或ATG4B可增强EPI的抗瘤效应。本研究发现HSF1通过结合于ATG4B基因启动子区而上调其表达，继而增强EPI诱导的保护性细胞自噬并最终促进HCC细胞的存活，提示该通路可能成为增敏HCC治疗的新靶点。