TLR4基因多态性与脓毒血症易感性相关性的研究

脓毒症是体内病源微生物感染引发的系统性炎症反应的症状表现，其中革兰氏阴性细菌是主要致病菌，由TLR4受体所识别。脓毒症引起的脓毒症性休克、多脏器官功能障碍是ICU死亡率的主要原因之一，死亡率一直居高不下。脓毒症病人的临床表现、病情轻重、预后、转归等各不相同，普偏认为这一疾病的易感性和耐受性与TLR4基因的多态性存在着相关性，但由于实验设计及技术限制的缘故，确凿的相关性尚未完全证实。本课题通过采用多异源双链泳动分析法（MHMA），以整个长度TLR4基因编码区为模板进行全面基因分析，检测TLR4遗传多态性，并覆盖所有突变，包括点突变、缺失和选择性剪接，研究脓毒症病人易感性与TLR4基因多态性之间的相关性，并在体外通过研究TLR4介导的信号通路，了解TLR4遗传突变的生物学作用，分析TLR4基因突变的可能功能与脓毒症易感性的关系，为早期干预携带脓毒症易感基因患者的防治方案提供新的策略。