红景天苷通过ROS/NO相关的线粒体及UPS通路抑制α-syn聚集
批准号:
81173590
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
陈建宗
依托单位:
学科分类:
中药心脑血管药理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
康小刚、杨浩、李刚、李晓冰、张伟东
中文摘要
氧化应激导致中脑黑质多巴胺(DA)能神经细胞明显减少是帕金森病(PD)的基本病理特征。抗氧化是其治疗的重要策略。红景天具有独特的耐缺氧、抗疲劳作用。我们临床发现其可明显缓解PD病人特有的极度疲惫症状,但其疗效机制尚不清楚。红景天苷是其主要活性成分之一。我们研究发现,其对PD体外模型有神经保护作用,其机制涉及ROS-NO及线粒体通路。新近研究表明,氧化应激、线粒体功能障碍,导致泛素蛋白酶系统(UPS)降解突变的α-突触核蛋白(α-syn)能力下降、α-syn在细胞内异常聚集产生的毒性损害是PD发病的核心机制。基于以上认识,本课题拟采用整体行为学、形态学、分子生物学等方法和技术,探索红景天苷是否通过阻断ROS-NO通路,改善线粒体及UPS功能,抑制α-syn的异常聚集,为研发治疗PD的创新中药提供新的实验依据。
英文摘要
氧化应激和线粒体功能障碍在帕金森病发病中起重要作用,α-突触核蛋白(α-syn)在细胞内的异常聚集产生的毒性损害是帕金森病发病的中心环节。泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内重要的蛋白降解通路。红景天苷,是红景天的活性成份之一,有明显的抗氧化作用。.我们以前的研究发现,红景天苷可通过抑制ROS及NO的积累、保护多巴胺能神经元。在目前的研究中,我们建立PD体内外模型,进一步探索红景天苷的神经保护机制。红景天苷能够以剂量依赖的方式,保护DA能神经元。其机制涉及以下几个方面:1、减轻ROS及NO的产生;2、调节Bcl2/Bax的比值;3、减少细胞色素C及smac的释放并抑制caspase-3,caspase-6,and caspase-9的活性;4、增强蛋白酶体的活性及UCH-L1和parkin的表达;5、抑制α-syn的表达,目前的研究支持我们的假设,红景天苷可能通过ROS/NO相关的线粒体及UPS通路发挥神经保护作用。红景天苷可能是一个潜在的治疗PD的药物。
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DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
神经解剖学杂志
影响因子:
--
作者:
[王松海, 王乐, 栗艳, 陈建宗]
通讯作者:
陈建宗
Protective Effects of Salidroside in the MPTP/MPP-Induced Model of Parkinson#39;s Disease through ROS-NO-Related Mitochondrion Pathway.
红景天苷对 MPTP/MPP 诱导的帕金森模型的保护作用
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
Molecular Neurobiology
影响因子:
5.1
作者:
[Chen, Lei, Zhang, Wei, Zhang, Xiaojun, Chen, Jianzong]
通讯作者:
Chen, Jianzong
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
神经解剖学杂志
影响因子:
--
作者:
[陈建宗]
通讯作者:
陈建宗
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
Molecular Neurobiology
影响因子:
作者:
[Chen, Lei, Zhang, Wei, Zhang, Xiaojun, Chen, Jianzong, ]
通讯作者:
二苯乙烯苷对中脑黑质DA能神经元的保护作用及机制研究
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批准号:30772743
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2007
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负责人:陈建宗
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依托单位:
运用18F-dopa-PET技术研究培补肝肾中药治疗帕金森病疗效机理
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批准号:30271646
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项目类别:面上项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2002
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负责人:陈建宗
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依托单位:
国内基金
海外基金