ASPP2与P53重组腺病毒联合应用促肝癌细胞凋亡分子机制研究

本课题旨在研究ASPP2腺病毒单独或与P53重组腺病毒联合应用促肝癌细胞凋亡的分子机制。ASPP2可通过它的C端结合p53或p73来增强p53或p73目的基因（如PUMA,BAX）的转录激活，从而促进细胞凋亡。ASPP2也可以通过其N端与Ras结合来调节Ras的功能。. 本课题我们首先成功构建了ASPP2腺病毒。利用ASPP2腺病毒感染造成的ASPP2过表达，我们主要发现了：1. ASPP2过表达可直接促进p53缺陷的肝癌细胞凋亡，其机制是ASPP2增加了p73目的基因（PUMA、BAX和DRAM）的转录激活，从而引起凋亡；2. ASPP2过表达不能直接促p53野生型肝癌细胞凋亡，其机制是激活的PI3K/AKT通路导致了Bcl－2的核转移，核内的Bcl－2与p53结合从而抑制了ASPP2的促凋亡作用；3. ASPP2过表达可促进CHOP表达和DRMA介导的自噬性凋亡发生，提示ASPP2可通过促进自噬来引起凋亡发生；4. 在p53野生和缺陷的肝癌细胞中，ASPP2可通过增加p53的转录激活作用而增加肝癌凋亡水平。以上结果提示ASPP2腺病毒可能单独或与p53腺病毒合用用于肝癌治疗。但是，以上结果还需动物实验验证。目前我们正在制作肝癌动物模型，来验证以上结果。. 通过本课题支持我们已经发表了3篇SCI文章和多篇中文文章，待投SCI文章1篇。