内质网应激与GABABR介导的信号网络参与了许多重要的生理和病理进程，但GABABR与内质网应激之间有无对话国内外至今未见报道。本项目探究了GABABR对内质网应激促细胞凋亡效应的影响，发现GABABR的特异性激动剂baclofen通过激活PI3K/AKT通路负向调控内质网应激信号体系中的PERK信号通路，显著下调内质网应激诱导的CHOP表达及Caspase-3活化，干扰内质网应激引发的凋亡信号，保护神经细胞。本项目首次发现FGF-2能够保护多种细胞免于内质网应激诱导的凋亡，同时证实Nck是FGF-2与内质网应激反应对话的关键分子。FGF-2促进Nck蛋白酶体依赖性的降解，激活促细胞生存的信号通路，进而提高细胞对内质网应激的耐受性。我们推测活化的GABABR可能通过转激活FGFR保护CGNs细胞免于内质网应激诱导的凋亡。但在分析GABABR与FGFR相互作用的过程中，实验结果否定了GABABR通过转激活FGFR促细胞生存的可能性。本项目亦针对内质网应激调控GABABR膜表达的基本规律进行了研究，首次证实内质网应激通过影响GABABR的内化过程负向调节该受体的膜表达，该效应具有亚型专一性。由于GB1a/GB2受体多位于突触前膜，调控神经递质的释放过程。内质网应激这种特异性的作用无疑会直接影响神经元的反应性。进一步的研究表明，应激蛋白CHOP介导了内质网应激调控GABABR膜表达的过程。本项目的研究结果首次揭示了GABABR与内质网应激之间的对话机制，有助于GABABR调节细胞长期效应的信号网络的完善，有望深化当前对内质网应激相关的生理和病理过程的认识。