阿尔茨海默症（AD）是一种常见而又具有毁灭性的神经退行性疾病，迄今为止对于AD还没有有效的治疗或预防方法。出于这一原因，人们普遍寄希望于能够阐明导致AD的遗传因素，从而向着治疗甚至预防这一疾病的方向迈出强有力的第一步。.调节基因表达量的调控变异在复杂疾病中有着重要作用，其中就包括AD。基于人们发现毒性淀粉样多肽（Aβ）的过量生成会明显提高被确诊为AD的风险，根据这一假设，我们决定关注于PION。这一基因的功能尚不清楚，但它编码了γ分泌酶激活蛋白（gSAP）的前体，而gSAP则会增强γ分泌酶对β淀粉样蛋白前体（APP）的剪切，从而增加毒性Aβ的生成。.本课题主要描述：1）使用实时定量PCR方法并结合全基因组基因分型数据，以证实人脑中PION mRNA的表达受到常见遗传变异的调控，以及2）通过AD病例对照关联分析，确定了PION在中国汉族人群以及高加索人群中都是一个全新的AD易感基因。特别的，我们证实了人脑中PION mRNA的表达受到启动子区域中的某个遗传变异调控，并与SNP rs4727380是高度连锁关系，而rs4727380的次要等位位点G是低表达等位位点，主要等位位点C是高表达等位位点。使用rs4727380作为遗传标记，我们在397例AD汉族人病例和474例汉族人对照中进行了关联分析研究。这一研究首次证实PION与AD存在一定关联，且rs4727380的高表达等位位点被确定是致病型等位位点。这一结果与我们最初的假说相符，即PION的高表达会增加Aβ的生成并提高AD的患病风险。此外，我们进一步发现，rs4727380的致病型等位位点是隐性作用的，而这一SNP在载脂蛋白E等位基因4（APOE4）非携带者以及发病年龄（AAO）大于65岁的AD病例中与AD诊断的关联性最强。这些结果暗示PION对于AD的作用是独立于APOE4等位基因的，而后者是当前已知对于AD作用最为显著的遗传因素。这一结果还表明PION对于AD的作用可能需要很长一段时间才能显现，因此在迟发型阿尔茨海默症（LOAD）中作用最为显著。我们使用rs4727380作为遗传标记，在基于高加索人群的AD关联分析中获得了相似的结果或趋势，表明PION在中国汉族人群和高加索人群中可能都与AD相关。.总之，我们发现人脑中PION mRNA表达水平存在差异，并鉴别出了一个位于启动子区域的SNP与表达量高度相关。