microRNA-200c在胃癌SGC7901细胞顺铂耐药中作用机制及调控网络研究

批准号:
81172333
项目类别:
面上项目
资助金额:
14.0 万元
负责人:
刘巍
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘运江、宋振川、左静、陈勇、冯莉、刘颖、常靓、吕雅蕾、王龙
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中文摘要
耐药是影响胃癌化疗效果的关键问题。本课题组前期研究利用microRNA芯片技术分析胃癌顺铂耐药细胞株SGC7901/DDP及其敏感株中microRNA表达谱,发现microRNA-200c的表达存在显著差异。初步研究证实microRNA-200c过表达可逆转胃癌细胞的耐药表型,而且上调microRNA-200c逆转耐药功能与抑癌基因PTEN及其下游通路相关。本项目拟以microRNA-200c过表达和抑制表达细胞为模型,通过报告基因和实时荧光定量PCR、western blot等技术研究microRNA-200c在胃癌耐药中的作用及其分子机制,揭示和验证microRNA-200c新的耐药相关靶点RhoE,并探讨microRNA-200c对RhoE和E-cadherin的调节及可能的下游通路和相互调控网络,为逆转胃癌耐药提供潜在的治疗靶点。
英文摘要
本研究采用Real-time RT-PCR、双荧光素酶报告基因系统、Western Blot、MTT等技术手段和microRNA-200c 过表达细胞为模型,首次发现:(1) microRNA-200c的过表达能显著增加SGC7901/DDP细胞在体外对顺铂、阿霉素、5-氟脲嘧啶及紫杉醇四种抗肿瘤药物的敏感性,发挥化疗增敏作用;能显著抑制SGC7901/DDP细胞的体外增殖能力。(2)应用双荧光素酶报告基因系统,证实了RhoE是microRNA-200c 的潜在靶点。(3)microRNA-200c对SGC7901/DDP细胞耐药逆转和增殖抑制的作用与诱导E-cadherin、PTEN及BAX蛋白的表达、抑制Akt通路的激活和下调Bcl-2蛋白的表达有关。上述结果揭示了microRNA-200c 在胃癌耐药中的作用及其分子机制,验证了microRNA-200c 新的耐药相关靶点RhoE。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:肿瘤防治研究
影响因子:--
作者:常靓;王玉栋;吕雅蕾;霍炳杰;刘巍
通讯作者:刘巍
DOI:--
发表时间:--
期刊:肿瘤防治研究
影响因子:--
作者:常靓;刘巍;
通讯作者:
LARS1乳酸化修饰调控足细胞自噬在糖尿病肾病中的作用及机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘巍
- 依托单位:
Cdk5调控线粒体功能障碍在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及机制
- 批准号:81770720
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘巍
- 依托单位:
以Cdk5为靶点探讨其在糖尿病肾病足细胞凋亡中的作用及机制
- 批准号:81400731
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘巍
- 依托单位:
国内基金
海外基金
