血管过氧化物酶介导的氧化应激促心肌重构的作用及机制

氧化应激参与了心肌重构的各个环节，如心肌细胞凋亡、心肌细胞肥大、胶原沉积等。血管过氧化物酶（VPO）在心血管系统（如心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞）表达丰富。VPO 具有很强的氧化特性，能催化H2O2 （弱氧化剂）产生HOCl（强氧化剂）等多种化学物质。本项目利用动物和细胞实验，结合药物干预和基因沉默等方法技术对VPO1在心血管重构中的作用和机制进行了深入系统的研究。主要发现包括：1）VPO1通过与NADPH氧化酶（Nox2）协同作用，将Nox来源的产物H2O2 (弱氧化剂)转化为VPO1的产物HOCl (强氧化剂)，使氧化应激得到有效放大，促进了缺血或低氧诱导的心肌细胞凋亡；2）在高血压诱导的大鼠心血管重构模型，心脏和血管平滑肌细胞VPO1表达水平均显著上调，Nox2/VPO1途径介导的氧化应激在高血压心血管重构中发挥重要作用；3）Nox2/VPO1途径介导的氧化应激参与了ox-LDL诱导的血管内皮细胞凋亡，促进了血管内皮功能不全。这些发现对于确定Nox2/VPO1途径介导的氧化应激在心血管重构中的作用，寻找抗氧化治疗药物新靶点均具有重要意义。