海洋化合物SZ-685C抑制垂体腺瘤的作用和分子机制

垂体腺瘤是颅内最常见的肿瘤之一，垂体腺瘤可以引起激素分泌紊乱的症状,如闭经、泌乳、性功能障碍、巨人症和肢端肥大症等。海洋化合物SZ-685C是从南海海洋红树林内生真菌No.1403的次级代谢产物中筛选出的一种天然的、具有生物活性的新颖蒽环类化合物。本课题组已经应用miRNA 芯片技术对正常垂体和垂体腺瘤组织中miRNA 差异表达进行研究，发现多种RNA表达明显上调,其中在miRNA小分子的筛选上，我们根据实验进展情况进行了调整，选择miR-200c。我们选择GH3、MMQ大鼠垂体腺瘤细胞系为体外研究模型，以探讨SZ-685C对垂体腺瘤的生长情况及激素分泌的影响，进一步对其作用机制进行研究。我们已按研究计划完成了相关的研究内容，结果发现用SZ-685C处理后的MMQ细胞中miR-200c表达下降，而过表达miR-200c可以减弱SZ-685C诱导MMQ细胞凋亡的作用，并且miR-200c可靶向垂体腺瘤中促凋亡基因PTEN通过Akt通路促进肿瘤细胞的凋亡。我们的结果提示SZ-685C可能可以作为临床治疗垂体腺瘤提供优质的候选药物，miR-200c可作为垂体腺瘤分子生物学治疗的潜在靶点。