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染色体脆性位点9q32区miR-455对PI3K信号通路的调控机制及其在宫颈癌中的临床病理学意义研究
结题报告
批准号:
81101486
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
梅倩
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李立安、聂晶、林季、伍志强、李亚卓、陈美霞、吴婕、李小雷、李祥
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中文摘要
流行病学资料显示染色体9q32杂合性丢失是宫颈癌发生的关键因素,但其具体的分子机制尚不清楚。PI3K信号的异常激活参与宫颈癌的发生发展,但其活化机制仍有待阐明。基于生物信息数据库的基因扫描,我们发现miR-455是定位于9q32区的唯一microRNA分子,细胞与组织水平的初步研究发现miR-455在宫颈癌中表达缺失;数据库分析与分子水平实验证实PI3K调节亚单位R1是miR-455的功能靶基因。基于此,本项目将:1)研究miR-455 是否是宫颈癌中调控PI3K信号活性的关键分子;2)阐明miR-455对宫颈癌细胞增殖等生物学特征的影响,并鉴定其是否主要通过PI3K信号介导发挥作用;3)从组织标本水平鉴定9q32缺失、miR-455表达以及PI3K活性之间的关联性,并阐明其临床病理学意义。本项目关于miR-455/PI3K的研究将从分子水平建立并解释9q32缺失与宫颈癌发生之间的关联性。
英文摘要
流行病学资料显示染色体脆性位点9q32区缺失和PI3K信号的异常激活是多种肿瘤发生两大关键因素。基于生物信息数据库的基因扫描,我们发现miR-455是定位于9q32区的唯一microRNA分子。细胞与组织水平检测证实miR-455在宫颈癌中表达缺失是9q32区域杂合型丢失和启动子区CpG岛高甲基化协同作用的结果。miR-455通过靶向调控p85α的表达,可特异性地在PTEN低表达宫颈癌中影响PI3K信号活性。因此miR-455通过改变细胞生长、凋亡等生物学特征在宫颈癌中发挥了抑癌基因功能。更重要的是我们发现miR-455表达缺失的宫颈癌细胞更易产生PI3K抑制剂抵抗。我们的结果证实了染色体脆性位点9q32区缺失参与宫颈癌的肿瘤进程主要通过对miR-455和PI3K信号活性地调控来实现。此外我们还阐明了p85α在宫颈癌中的独特的致癌效应。 我们的结果为进一步探讨PI3K信号在肿瘤发生中的复杂作用开辟新的视角,并且将为PI3K抑制剂的进一步临床应用提供研究基础。. 此外,由于对于微量样本miRNA精确定量方法的缺乏,我们对现有的两种miRNA定量常用方法进行了整合、优化,建立了一种新的兼顾经济性、敏感性和特异性的miRNA实时定量新方法。该方法可同一样本的mRNA和microRNA可以同步检测,较好地解决了miRNA与靶基因检测扩增效率差异的问题。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1586/1744666X.2015.1002397
发表时间:2015
期刊:Expert Rev Clin Immunol
影响因子:--
作者:Li Xiang;Mei Qian;Nie Jing;Fu Xiaobing;Han Weidong
通讯作者:Han Weidong
DOI:--
发表时间:2013
期刊:生物技术通讯
影响因子:--
作者:张康;梅倩;李祥;赵亚力;韩为东;孟元光
通讯作者:孟元光
A facile and specific assay for quantifying microRNA by an optimized RT-qPCR approach.
通过优化的 RT-qPCR 方法量化 MicroRNA 的简便且特异的检测方法
DOI:10.1371/journal.pone.0046890
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Mei Q;Li X;Meng Y;Wu Z;Guo M;Zhao Y;Fu X;Han W
通讯作者:Han W
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国生物化学与分子生物学报
影响因子:--
作者:张康;梅倩;李祥;赵亚力;李小雷;韩为东;孟元光
通讯作者:孟元光
DOI:--
发表时间:2012
期刊:现代肿瘤医学
影响因子:--
作者:张康;梅倩;李祥;赵亚力;李小雷;韩为东;孟元光
通讯作者:孟元光
具有全身活性的新型天然免疫激动剂联合PD-1抑制剂的抗肿瘤疗效与作用机制研究
  • 批准号:
    82073183
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    梅倩
  • 依托单位:
髓系抑制性细胞(MDSCs)介导的低剂量地西他滨逆转上皮源肿瘤PD-1抑制剂抵抗的机制与临床研究
  • 批准号:
    81773248
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    梅倩
  • 依托单位:
低剂量去甲基化药物逆转消化道肿瘤化疗耐药的疗效与机制研究
  • 批准号:
    81572914
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    梅倩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金