听觉损伤后内耳毛细胞再生的基础研究

听觉损伤可引起耳蜗毛细胞和听觉神经元的不可逆性损伤，从而导致永久性的感音神经性耳聋。已报道Math1基因是毛细胞分化的正相调控因子，在氨基甙类抗生素导致全聋的成年豚鼠内耳过表达Math1 8周后，毛细胞可以再生，并伴有听功能的部分恢复。本课题组最新研究，成功进行以重组腺病毒为载体将Math1基因经完整圆窗膜导入豚鼠内耳，发现基因转导后1个月部分豚鼠听力开始恢复，而且发现新生毛细胞。这个结果是目前仅有在体研究使得成熟哺乳动物中毛细胞再生和听力改善的两个报告之一。但毛细胞的再生并不等同听力完全恢复。本项目将全面探索外源基因诱导受损的在体感觉神经细胞－内耳毛细胞再生或修复模式，通过建立有效可行的内耳基因转导途径，实现基因导入成年哺乳动物听觉损伤致聋后内耳毛细胞再生和听觉通路再建立，实现恢复听觉功能的目的，从而为最终实现临床上感音神经聋基因治疗的远期目标奠定研究基础。