n-SMase2调控SM-Cer代谢通路对血压和血管功能的作用及机制研究
结题报告
批准号:
82000394
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
郭芊卉
依托单位:
学科分类:
血压调节异常与高血压病
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭芊卉
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中文摘要
高血压发生发展的病理生理机制仍不完全明确,血管收缩和舒张功能障碍在其中起到了至关重要的作用。我们前期预实验在人群和动物中的研究发现鞘磷脂代谢通路,尤其是中性鞘磷脂酶2(n-SMase2)调控的鞘磷脂-神经酰胺(SM-Cer)通路的异常,可能与高血压有关。本研究假设n-SMase2通过调控内皮细胞NO合成和平滑肌细胞Ca2+内流影响血管舒缩功能和血压。本研究将在动物实验中观察n-SMase2对血管舒缩功能和血压的作用,并在人群中进行验证。使用n-SMase2抑制剂明确其对循环和组织SM-Cer的作用,及对血压的影响,探讨n-SMase2调节血管舒缩功能的作用及其机制,并在在人群中验证n-SMase2与血压变化和血管损伤的关系。本课题研究结果将有助于深入了解鞘磷脂代谢在高血压发病中的作用及机制,为高血压防治寻找新的干预靶点。
英文摘要
The pathophysiology of hypertension remains unclear, and vasomotor dysfunction plays a vital role in it. Our pre-experimental studies in humans and animals found that the sphingomyelin metabolism pathway, especially the sphingomyelin-ceramide (SM-Cer) pathway regulated by neutral sphingomyelinase 2 (n-SMase2), may be related to hypertension. We hypothesized that n-SMase2 affects vascular vasomotor function and blood pressure by regulating endothelial NO synthesis and smooth muscle cell Ca2 + influx. In this study, the effects of n-SMase2 on vasoconstriction and vasodilation function and blood pressure will be explored in animal experiments and verified in the population. Using n-SMase2 inhibitors, we will clarify its effect on circulating and tissue SM-Cer, as well as its effect on blood pressure regulation. We will explore the role of n-SMase2 in regulating vasomotor function and its mechanism. In population, we will prospectively validate the relationship between n-SMase2 and blood pressure and arterial stiffness. This study will help to understand the role and mechanism of sphingolipid metabolism in the pathogenesis of hypertension, and find new intervention targets for the prevention and treatment of hypertension.
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Blood Pressure Goals in Acute Stroke.
急性中风的血压目标。
DOI:10.1093/ajh/hpac039
发表时间:2022-06-16
期刊:American journal of hypertension
影响因子:3.2
作者:
通讯作者:
DOI:10.1111/jch.14616
发表时间:2023-03
期刊:Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.)
影响因子:--
作者:
通讯作者:
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