细胞周期调控蛋白Rad9-Rad1-Hus1复合物的晶体结构研究

细胞周期检查点是确保细胞周期正常运行的一种调控体系。Rad9，Hus1和Rad1是三个在细胞周期检查点系统中起着关键作用的调控蛋白， 它们与DNA 损伤修复系统密切相关，并与癌症的发生有直接的联系。研究表明这三个蛋白在体内是以Rad9-Rad1-Hus1复合体（9-1-1）的形式存在并发挥功能的，该复合体结合DNA并与多种DNA损伤修复因子存在相互作用，但是它们发挥功能的机制还存在许多未解的问题。该复合物的三维结构的阐明将大大加深人们对细胞周期调控机制的认识，但至今这三种蛋白的三维结构未见报道。本项目旨在利用蛋白质晶体学手段解析人源9-1-1复合物的晶体结构， 同时利用定点突变等方法研究9-1-1复合体与其他蛋白相互作用的位点以及它与其他蛋白的相互作用的结构基础, 结合功能研究结果解释其在细胞周期检查点信号通路以及在DNA的损伤修复系统中的功能，并为肿瘤药物的开发和研究提供理论依据。