课题基金基金详情
新型免疫调节剂CpG ODN/MPL增强survivin蛋白疫苗的抗肿瘤功效及相关机制研究
结题报告
批准号:
81601445
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
王玉倩
依托单位:
学科分类:
H1111.疫苗和免疫预防
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
郝苗、王学菊、齐天阳、刘艳、刘晨露、丛乐乐、张虎、刘铁
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中文摘要
提升抗肿瘤疫苗的效率的重要途径是:诱导产生特异而且高活力的效应性T细胞;同时削弱Treg等免疫抑制因素。申请人前期实验结果表明综合运用免疫佐剂CpG ODN/MPL,同时联合 survivin蛋白疫苗能够明显减缓黑色素瘤荷瘤小鼠的肿瘤生长速度,但是其抗肿瘤机制尚不明确。本项目在前期工作基础上拟从肺癌模型小鼠出发,考察免疫佐剂CpG ODN/MPL促进特定亚型DC成熟以及增强幼稚T细胞分化为高效的效应性T细胞的能力;同时用适量的化疗药物(环磷酰胺)以减弱肿瘤微环境中的免疫抑制因素,力图大幅提高survivin抗肿瘤疫苗在实验动物与临床中的效果。本项目将研究疫苗与化学药物联合使用的协同效应,并探索相关的分子作用机制,是抗肿瘤转化医学研究的前沿课题。本实验室前期的预实验结果表明相关研究内容与方案切实可行,项目的实施有望提供抗肿瘤治疗的新途径与新策略。
英文摘要
Elevated cancer vaccine efficacy was induced by specific and activated effector T cells, and weak immunosuppressive factors such as Treg. We demonstrated that CpG ODN/MPL adjuvanted survivin protein cancer vaccine was capable of significantly inhibiting tumor growth of melanoma tumor-bearing mice previously, however, the mechnism was still unclear. This project plans to investigate the capability of the immuno-adjuvant CpG ODN/MPL for promoting different subtypes of DCs maturation, and further promoting naive T cell differentiation to effect T cells in a lung carcinoma mouse model. Chemical drug cyclophosphamide is also administrated to to eliminate the tumor microenvironment immunosuppressive factors, which brought the vaccine’s maximized effect in pre-clinical and clinical trials. This project aimed at synergies of immunotherapy and chemotherapy, and further explore the related mechanism. Which is a forefront issue of anti-neoplastic translational medicine research. Previous results of preliminary experiments in our laboratory showed that the methods related is practical, implementation of the project is expected to provide new ways of anti-tumor therapy and strategies.
肿瘤免疫治疗效果不佳的原因主要有两个,首先是没有激起足够强的免疫应答;其二为肿瘤微环境影响了抗肿瘤药物发挥作用。本项目着眼于此,首先使用两种佐剂CpG ODN和MPL,力图增强survivin蛋白疫苗的免疫效果;同时使用低剂量化药环磷酰胺,减少或者消除肿瘤微环境中免疫抑制因素如MDSC和Treg等.结果表明,佐剂CpG ODN和MPL同时使用能够增强survivin蛋白疫苗的抗肿瘤作用效果,其机制可能在于激活了了多种不同亚型免疫促进型DCs,并提高了T淋巴细胞的抗原特异性靶向杀伤作用。使用低剂量环磷酰胺与疫苗联用后,进一步增强了抗肿瘤效果。同时结果表明,化药与疫苗的联用减少了肿瘤微环境中免疫抑制因素,二者对于肿瘤治疗具有协同作用。本研究的进行为抗肿瘤治疗的医学转化提供了一定的数据基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1166/jbn.2019.2714
发表时间:2019
期刊:Journal of Biomedical Nanotechnology
影响因子:2.9
作者:Wang Yuqian;Zhao Hong;Wang Dezhou;Hao Miao;Kong Chenfei;Zhao Xiaoming;Gao Yiyao;Li Jing;Liu Baocai;Yang Bai;Zhang Hao;Jiang Jinlan
通讯作者:Jiang Jinlan
P-FN12, an H4R-Based Epitope Vaccine Screened by Phage Display, Regulates the Th1/Th2 Balance in Rat Allergic Rhinitis.
P-FN12,一种基于 H4R 的表位疫苗,通过噬菌体展示筛选,调节大鼠过敏性鼻炎的 Th1/Th2 平衡
DOI:10.1016/j.omtm.2018.09.004
发表时间:2018-12-14
期刊:Molecular therapy. Methods & clinical development
影响因子:--
作者:Wang Y;Sha J;Wang H;An L;Liu T;Li L
通讯作者:Li L
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