识别淋巴瘤抗原肽的T细胞受体基因转染正常外周血淋巴细胞用做肿瘤特异性免疫治疗

近年临床直接输注供者外周血淋巴细胞做肿瘤过继免疫治疗有了引人注目的进展。但是这些淋巴细胞缺乏肿瘤识别的特异性。淋巴细胞中起抗肿瘤作用的主要是细胞毒Ｔ细胞（CTL），CTL通过其表面的T细胞受体（TCR）识别肿瘤特异性抗原肽，杀伤肿瘤细胞。如果能够确定识别肿瘤抗原的TCR基因，将其导入并改造正常淋巴细胞，有可能不经抗原刺激，获得可用于患者的大量特异性抗肿瘤CTL细胞，开拓肿瘤治疗的新路。我们已经在B淋巴瘤不同基因家族的独特型抗原中找到了一些特异性抗原９肽，用其刺激正常人外周血淋巴细胞可使特异性CTL细胞大量地增殖。拟利用肽/HLA四聚体分选CTL和TCR基因谱型分析等技术，鉴定并且克隆一些识别淋巴瘤抗原肽的CTL细胞的TCR基因序列，导入正常人外周血T淋巴细胞。使其表达并组成完整的TCR。观察哪些TCR基因能够使淋巴细胞获得特异性抗淋巴瘤的功能，这种转基因淋巴细胞是否有望用于临床治疗。