角蛋白（Keratin）是皮肤角质形成细胞的主要结构蛋白之一，参与皮肤角化、分化等重要生理病理过程。申请者在国际上首先报道了发生在角蛋白17（K17）1A区后半部的突变N109D（Journal of Investigative Dermatology 2004,122:4）,认为K17 1A区后半部突变（N109D）对角蛋白中间丝装配功能影响较小，从而引起轻型或迟发型临床表现，但需要体内实验进一步验证。本项目拟在上述工作基础上，构建含有K 17新突变（N109D）的转基因小鼠模型，同时构建K17 1A区前半部常见突变N92S （这一突变我们在British Journal of Dermatology发表的论文中已有报道）转基因小鼠，观察这两种含有不同部位突变的小鼠表型的差异，为阐明角蛋白K17 1A区结构与功能及临床表现的关系提供体内实验依据。