丙型肝炎是中国和世界上最主要的人类传染病之一。长期以来丙肝病毒（HCV）的研究受限于缺乏一个细胞感染模型，最近我们在世界上首次成功地建立了HCV的体外细胞感染模型，为研究HCV的整个生命周期提供了重要的手段。利用该模型我们发现HCV和宿主细胞在持续性感染过程中发生共同进化，其中HCV感染细胞的能力提高，病毒颗粒的密度发生变化，与此同时宿主细胞的抗HCV感染能力增强。本课题将在我们这些创新性前期工作的基础上开展如下研究：1）筛选在HCV持续性感染过程中与病毒表型变化相关的突变位点；2）研究病毒突变对病毒侵入细胞，RNA基因组复制和病毒包装输出影响的分子机制；3）利用从以上研究中获得的知识来构建高病毒滴度的HCV。我们希望通过对这些问题的研究能促进我们对丙肝病毒感染分子机制的认识，从而找到更好的手段来预防和治疗HCV的感染。