酪氨酸蛋白激酶调控心肌延迟整流钾电流慢成分的作用、机制及病理意义

心肌延迟整流钾电流慢成分Iks是参与动作电位复极的重要外向离子流，Iks通道功能异常是引发多种心律失常的重要原因，研究Iks通道特性与调控机制具有重要临床意义。离子通道磷酸化和脱磷酸化是其功能调控的主要形式，此方面研究虽已有不少，但酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinases,PTKs）能否调控人心肌Iks目前尚不清楚。本研究在建立稳定表达人心肌Iks通道蛋白细胞系的基础上，应用膜片钳、定点突变、western blot、动物模型复制等技术，研究PTKs对人心肌Iks有无调控作用及Iks通道蛋白上参与PTK调控的酪氨酸位点，并观察慢性心衰时Iks通道蛋白磷酸化水平的变化，以明确PTKs对人心肌Iks的调控作用、机制及在心衰中的初步病理意义。研究结果不仅将丰富对Iks通道调控及慢心衰时心律失常发生机制的认识，也将为心律失常的诊断、治疗及新型抗心律失常药物开发提供新思路。