Sonic Hedgehog信号通路在哮喘气道重塑中的作用及机制

哮喘是儿科常见的慢性病，研究发现气道重塑导致的气道狭窄是哮喘的共同病理变化，既往研究多集中于细胞外基质的重塑，但对有关气道重塑中出现的组织细胞分化、增殖及调控机制的研究尚不多。Sonic Hedgehog(Shh)是哺乳动物和人类中已经发现的三种Hedgehog同源基因之一。Shh信号通路在许多器官系统发育中起关键作用，包括胎肺的分化和发育。我们最近研究证实Shh信号通路参与了高氧肺损伤和气道重塑，预实验显示哮喘小鼠Shh表达升高。本课题拟建立小鼠哮喘模型、运用基因剔除和细胞培养等手段，综合应用 PCR、Western Blot、激光共聚焦显微镜检测和免疫组化等方法，对哮喘模型中Shh信号通路及下游基因的表达进行动态观察，研究Shh信号在哮喘气道重塑中的作用，探讨Shh信号对不同气道构成细胞增殖、分化的影响，并了解相关机制。为进一步深入研究哮喘发病机理和制定防治措施奠定理论基础。