新型连接蛋白Card9调节肾癌NF-κB的分子机制研究

批准号:
81101519
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
毕良宽
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张彩霞、韩金利、黄海、刘皓、董文、何旺、陈杰青、梁武
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中文摘要
NF-κB信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一,肾癌内NF-κB信号通路的调节机制至今尚不清楚;申请者之前研究发现Card9是新型的NF-κB信号通路调节蛋白(Bi LK et al.J of Biological Chemistry. 2010, 285: 25969-25977.),其可能参与了肾癌内NF-κB信号通路的调节, 但具体分子机制尚不明确;本课题拟在已有的工作基础上解决两个问题:(1)肾癌内NF-κB信号通路激活是否与Card9有关?如果有,其具体调节机制是什么?(2)Card9是否促进肾癌发生发展、转移及耐药?如果是,抑制Card9表达能否起到治疗作用?我们旨在通过本研究阐明肾癌内Card9调节NF-κB的分子机制,明确Card9在肾癌发生发展及治疗中的潜在价值,为临床上肾癌的诊治提供新思路。
英文摘要
肾癌(Renal Carcinoma RCa)是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,NF-κB 信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一,肾癌内NF-κB调节机制尚不清楚。我们研究发现肾癌组织内高表达Card9,其通过调节IKK复合体调节肾癌内NF-κB 信号通路的激活,促进肾癌进展。同时,我们研究发现肾癌微环境中存在高水平炎症因子IL-8及CCL20。高水平IL-8促进肾癌细胞EMT,并且诱导骨髓间充质干细胞向肾癌归巢。肾癌细胞分泌高水平CCL20通过CCR6激活NF-κB 信号通路促进肾癌进展。因此,本课题进一步阐述了肾癌内NF-κB的调节机制,初步揭示了肾癌微环境炎症因子对肿瘤的调控作用,为进一步阐明肾癌的进展机制提供有力的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Robotic partial nephrectomy for renal tumors larger than 4 cm: a systematic review and meta-analysis.
机器人肾部分切除术治疗大于 4 厘米的肾肿瘤:系统评价和荟萃分析。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Fan, Xinxiang;Xu, Kewei;Han, Jinli;Huang, Hai;Liu, Hao;Dong, Wen;Yang, Xiangyun;Huang, Jian;Lin, Tianxin
通讯作者:Lin, Tianxin
NOTCH1 signaling promotes chemoresistance via regulating ABCC1 expression in prostate cancer stem cells
NOTCH1信号通过调节前列腺癌干细胞中的ABCC1表达促进化疗耐药
DOI:10.1007/s11010-014-2069-4
发表时间:2014-08-01
期刊:MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子:4.3
作者:Liu, Cheng;Li, Zhuohang;Xu, Kewei
通讯作者:Xu, Kewei
Kidney cancer cells secrete IL-8 to activate Akt and promote migration of mesenchymal stem cells
肾癌细胞分泌IL-8激活Akt促进间充质干细胞迁移
DOI:10.1016/j.urolonc.2013.10.018
发表时间:2014-07-01
期刊:UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS
影响因子:2.7
作者:Bi Liang-kuan;Zhou Nan;Xu Ke-Wei
通讯作者:Xu Ke-Wei
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Progress in Biochemistry and Biophysics
影响因子:0.3
作者:毕良宽;林天歆;许可慰;韩金利;黄海;张彩霞;董文;刘皓;黄健
通讯作者:黄健
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)
影响因子:--
作者:毕良宽;周楠;刘成;陆福鼎;玄绪军;林天歆;韩金利;黄海;张彩霞
通讯作者:张彩霞
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