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GCM磷酸化调控果蝇胚胎胶质细胞发育与功能的机制研究

批准号:
31171043
项目类别:
面上项目
资助金额:
68.0 万元
负责人:
何淑君
依托单位:
学科分类:
发育与衰老神经生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛海岸、文生俊、徐思红

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项目成果

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中文摘要
胶质细胞对神经系统的发育和功能有重要的影响和作用,所以对胶质细胞分化过程及调控的研究也广受关注。已有研究表明转录因子GCM蛋白负责调控果蝇胚胎胶质细胞的分化,该转录因子会通过泛素化通路被降解,从而影响胶质细胞功能以及中枢神经系统的发育。本项目将结合对GCM磷酸化修饰的生化研究和对果蝇胚胎胶质细胞的观察,研究以下问题:1)两种激酶PKC与CKII对GCM磷酸化水平的影响,并确定它们对GCM的磷酸化位点。2)钙离子对PKC的激活及其对GCM磷酸化的影响,探讨此过程的下游调节机制。3)GCM磷酸化级联反应与泛素化修饰之间的关联,鉴定GCM被泛素化因子F-box蛋白Slimb识别的条件。4)研究GCM磷酸化调控胶质细胞增殖与分化的机制,观察其数目、迁徙、与包覆轴突的过程。通过上述研究,希望能深入理解GCM磷酸化与泛素化修饰对胶质细胞增殖分化的作用,为胶质细胞影响神经系统发育功能的研究提供新的机制。
英文摘要
胶质细胞对神经系统的发育和功能有重要的影响和作用,所以对胶质细胞分化过程及调控的研究也广受关注。本项目以黑腹果蝇为模式生物,研究胶质细胞命运决定分子GCM 的泛素化降解途径、以及其磷酸化与泛素降解对胚胎胶质细胞发育与功能的影响。结果发现:(1)GCMR59L点突变蛋白稳定性降低,具有更短的半衰期和高泛素化水平。(2)GCMR59L点突变蛋白在体内诱导胶质细胞分化的能力减弱,主要表现在胚胎后期维持胶质细胞分化的功能缺陷。(3)GCMR59L点突变蛋白可能具有更高水平的磷酸化。(4)GCM可能经由PKC途径磷酸化,对胶质细胞发育与功能具有重要意义。(5)PEST序列参与调控GCM蛋白水平以及胶质细胞分化。这些结果表明,一方面,R59位点参与调控GCM蛋白转录后蛋白水平,从而控制胶质细胞分化;另一方面,GCM蛋白经由磷酸化途径调控,从而产生泛素化水平变化,对胶质细胞的发育与功能起重大作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: Neuroscience Bulletin
影响因子: 5.6
作者: [Yu, T., Chen, C., Gao, Z., Margaret S Ho, ]
通讯作者:
Brahma is essential for Drosophila intestinal stem cell proliferation and regulated by Hippo signaling.
Brahma 对于果蝇肠道干细胞增殖至关重要,并受 Hippo 信号传导调节
DOI: 10.7554/elife.00999
发表时间: 2013-10-15
期刊: eLife
影响因子: 7.7
作者: [Jin Y, Xu J, Yin MX, Lu Y, Hu L, Li P, Zhang P, Yuan Z, Ho MS, Ji H, Zhao Y, Zhang L]
通讯作者: Zhang L
Differential scaling of Ci155 proteolysis by CSN-mediated deneddylation is critical for low threshold response to Hedgehog signaling
CSN 介导的去甲基化对 Ci155 蛋白水解的差异缩放对于 Hedgehog 信号传导的低阈值响应至关重要
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: Nature Communications
影响因子: 16.6
作者: [Chiou-Yang Tang, Margaret S. Ho, Haiwei Pi, Cheng-Ting Chien]
通讯作者: Cheng-Ting Chien
Gcm protein function in the developing nervous system
Gcm 蛋白在神经系统发育中的功能
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: Developmental Biology
影响因子: 2.7
作者: [Mao, H. A., Lv, Z. W., Ho, M. S.]
通讯作者: Ho, M. S.
6
    F-box蛋白CG5003介导的泛素化修饰调控果蝇发育的机制研究
    • 批准号:
      31270825
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      80.0万元
    • 批准年份:
      2012
    • 负责人:
      何淑君
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金