GCM磷酸化调控果蝇胚胎胶质细胞发育与功能的机制研究

批准号:
31171043
项目类别:
面上项目
资助金额:
68.0 万元
负责人:
何淑君
依托单位:
学科分类:
C0902.发育与衰老神经生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛海岸、文生俊、徐思红
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中文摘要
胶质细胞对神经系统的发育和功能有重要的影响和作用,所以对胶质细胞分化过程及调控的研究也广受关注。已有研究表明转录因子GCM蛋白负责调控果蝇胚胎胶质细胞的分化,该转录因子会通过泛素化通路被降解,从而影响胶质细胞功能以及中枢神经系统的发育。本项目将结合对GCM磷酸化修饰的生化研究和对果蝇胚胎胶质细胞的观察,研究以下问题:1)两种激酶PKC与CKII对GCM磷酸化水平的影响,并确定它们对GCM的磷酸化位点。2)钙离子对PKC的激活及其对GCM磷酸化的影响,探讨此过程的下游调节机制。3)GCM磷酸化级联反应与泛素化修饰之间的关联,鉴定GCM被泛素化因子F-box蛋白Slimb识别的条件。4)研究GCM磷酸化调控胶质细胞增殖与分化的机制,观察其数目、迁徙、与包覆轴突的过程。通过上述研究,希望能深入理解GCM磷酸化与泛素化修饰对胶质细胞增殖分化的作用,为胶质细胞影响神经系统发育功能的研究提供新的机制。
英文摘要
胶质细胞对神经系统的发育和功能有重要的影响和作用,所以对胶质细胞分化过程及调控的研究也广受关注。本项目以黑腹果蝇为模式生物,研究胶质细胞命运决定分子GCM 的泛素化降解途径、以及其磷酸化与泛素降解对胚胎胶质细胞发育与功能的影响。结果发现:(1)GCMR59L点突变蛋白稳定性降低,具有更短的半衰期和高泛素化水平。(2)GCMR59L点突变蛋白在体内诱导胶质细胞分化的能力减弱,主要表现在胚胎后期维持胶质细胞分化的功能缺陷。(3)GCMR59L点突变蛋白可能具有更高水平的磷酸化。(4)GCM可能经由PKC途径磷酸化,对胶质细胞发育与功能具有重要意义。(5)PEST序列参与调控GCM蛋白水平以及胶质细胞分化。这些结果表明,一方面,R59位点参与调控GCM蛋白转录后蛋白水平,从而控制胶质细胞分化;另一方面,GCM蛋白经由磷酸化途径调控,从而产生泛素化水平变化,对胶质细胞的发育与功能起重大作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Neuroscience Bulletin
影响因子:5.6
作者:Yu, T.;Chen, C.;Gao, Z.;Margaret S Ho;
通讯作者:
Brahma is essential for Drosophila intestinal stem cell proliferation and regulated by Hippo signaling.
Brahma 对于果蝇肠道干细胞增殖至关重要,并受 Hippo 信号传导调节
DOI:10.7554/elife.00999
发表时间:2013-10-15
期刊:eLife
影响因子:7.7
作者:Jin Y;Xu J;Yin MX;Lu Y;Hu L;Li P;Zhang P;Yuan Z;Ho MS;Ji H;Zhao Y;Zhang L
通讯作者:Zhang L
Differential scaling of Ci155 proteolysis by CSN-mediated deneddylation is critical for low threshold response to Hedgehog signaling
CSN 介导的去甲基化对 Ci155 蛋白水解的差异缩放对于 Hedgehog 信号传导的低阈值响应至关重要
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Nature Communications
影响因子:16.6
作者:Chiou-Yang Tang;Margaret S. Ho;Haiwei Pi;Cheng-Ting Chien
通讯作者:Cheng-Ting Chien
Gcm protein function in the developing nervous system
Gcm 蛋白在神经系统发育中的功能
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Developmental Biology
影响因子:2.7
作者:Mao, H. A.;Lv, Z. W.;Ho, M. S.
通讯作者:Ho, M. S.
Analysis of microglial migration by a micropipette assay
通过微量移液器测定分析小胶质细胞迁移
DOI:10.1038/nprot.2014.015
发表时间:2014-02-01
期刊:NATURE PROTOCOLS
影响因子:14.8
作者:Wu, Hang-jun;Liu, Yi-jun;Duan, Shumin
通讯作者:Duan, Shumin
F-box蛋白CG5003介导的泛素化修饰调控果蝇发育的机制研究
- 批准号:31270825
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:何淑君
- 依托单位:
国内基金
海外基金
