本研究拟对乳腺癌组织及外周血中miRNAs不同程度表达，揭示了乳腺癌发生与miRNAs 表达之间的关联性。进而寻找预测乳腺癌的复发与转移、判断疗效与预后以及人群普查等方面肿瘤标志物，但本年度仅获得国家自然科学基金的主任基金项目资助，仅对其中的部分内容进行先期研究，并计划根据研究结果进行下一步的研究工作。. 课题组在国内外有关miRNA在乳腺癌中表达情况的最新成果的基础上，对于研究计划书的研究内容作了调整，进行了miRNA125b对乳腺癌化疗耐药方面的研究工作，完成了“乳腺癌患者循环中的miR-125b的表达与化疗治疗抵抗相关性研究” 以及“miR-125b和SP细胞的关系的研究”等方面工作，发现浸润性导管癌患者血液循环中的miRNA的表达，仅有miR-125b与治疗反应有显著的联系，在没有反应的患者中表现出高表达水平；miR-125b高表达的乳腺癌患者的未经化疗的术后标本中表现出高细胞增殖和低细胞凋亡。体外乳腺癌细胞株中也验证miR-125b对抗癌药物抵抗性的增强，降低miR-125b的水平可增加乳腺癌细胞对化疗的敏感性。该实验表明循环中的miR-125b的表达与化疗治疗抵抗乳腺癌有关。这一发现为乳腺乳腺癌化疗中出现化疗抵抗预测有重要的意义。进一步的研究发现化疗抵抗主要是由于抗药干细胞的存在，边缘细胞表现出肿瘤干细胞的特性，包括自我更新、化疗抵抗、干细胞标记物高表达；更重要的是我们观察到边缘细胞、病人对化疗药物的反应与miR-125b的表达有密切的关联性，其中miR-125b的过表达与肿瘤边缘细胞的增加以及癌症干细胞的特性有关；miR-125b的敲除与降低边缘细胞的发生率有关。该结果提示miR-125b在乳腺癌化疗抵抗作用中扮演一个重要角色，可能作为预测癌症治疗反应性的重要标志之一。. 上述研究工作的成果均以论文形式发表。下一步研究我们将进一步研究循环miRNAs作为肿瘤诊断、治疗、疗效预测及预后判断的重要分子标志的可行性以及应用分子生物学技术进行体外细胞水平研究、体内动物实验，可从理论上进一步揭示miRNAs的功能和作用。