阻断可诱导性共刺激途径协同骨髓间充质干细胞干预急性移植物抗宿主病的研究

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植相关死亡的重要原因之一，急性GVHD的发生与Th1细胞明确相关，若在Th细胞分化阶段干预，促使其向Th2细胞分化，即可在防治GVHD的同时保留移植物抗白血病（GVL）和抗感染效应。我们前期研究发现应用ICOS-Ig融合蛋白阻断可诱导性共刺激分子途径（ICOS-B7h）可使Th细胞趋向Th2亚群分化，降低T细胞的异基因反应性，动物体内研究表明可有效防治GVHD。但融合蛋白用量较大而制备产量较低，限制了其临床应用的可行性。我们及他人的实验表明骨髓间充质干细胞（MSC）具有调节T淋巴细胞免疫功能、修复GVHD靶器官的作用，对GVHD具有防治作用，安全有效。我们设想应用MSC作为载体，携带ICOS基因，可体内趋化分布至GVHD靶器官，在一定时限内持续表达ICOS，竞争性结合抗原递呈细胞上的B7h配体，协同增强阻断ICOS和MSC防治GVHD的作用。