双功能基因APE1在光动力疗法治疗肺癌中的作用研究

氧化应激/低氧反应性基因表达增强是影响光动力疗法（PDT）治疗肺癌疗效的重要原因。肺癌细胞可表达脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APE1），其具有DNA损伤修复和氧化还原双功能，是低氧及氧化应激诱导细胞凋亡、坏死的重要保护基因，推测与PDT治疗肺癌疗效有关。本项目选用A549人肺癌细胞株为研究对象，利用体外细胞培养和裸鼠移植瘤模型，通过克隆并构建人APE1全长cDNA序列真核表达载体和缺氧反应元件调控的APE1siRNA表达载体，运用cDNA微阵列分析、荷瘤生长曲线观察、碱性单细胞凝胶电泳、激光共聚焦扫描等技术，阐明APE1基因在PDT治疗肺癌中的作用。该项目突出意义在于：从双功能基因APE1角度探讨肺癌细胞耐受PDT所致缺氧和氧化应激的分子机理，并以期缺氧组织特异性APE1siRNA表达载体能有效降低肺癌细胞对PDT的耐受性，为今后与PDT联合治疗肺癌提供理论依据。